背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的...背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。展开更多
背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿...背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿关节炎的预防和治疗提供方法和策略。目的:采用两样本双向孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的潜在因果关系。方法:使用MiBio-Gen联盟的肠道菌群全基因组关联研究(GWAS)数据和IEU Open GWAS数据库(英国布里斯托尔大学和流行病学部门共同开发的大型基因-表型关联数据库)的类风湿关节炎GWAS数据,以逆方差加权法为主要分析方法,MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法为补充来研究肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估异质性,MR-PRESSO和MR-Egger intercept检验评估水平多效性,留一法检验结果的稳健性,反向孟德尔随机分析评估肠道菌群与类风湿关节炎是否存在反向因果关系。结果与结论:①正向孟德尔随机化逆方差加权法分析结果显示,5种肠道菌群与类风湿关节炎存在因果关系,其中瘤胃球菌属(β=0.262,OR=1.300,P=0.013)、丁酸梭菌属(β=0.001,OR=1.001,P=0.014)会增加类风湿关节炎的发病风险,厌氧斯氏菌属(β=-0.225,OR=0.798,P=0.025)、毛螺菌属-UCG010(β=-0.177,OR=0.838,P=0.026)和草酸杆菌属(β=-0.171,OR=0.843,P=0.001)可以降低类风湿关节炎的发病风险;敏感性分析未见显著异质性和水平多效性(P均>0.05),留一法检测证实了结果的稳健性,而逆方差加权法之外的其余4种方法的补充进一步验证了结果的可靠性与稳定性。②反向孟德尔随机化分析未发现类风湿关节炎与正向孟德尔随机化确定的5类肠道菌有因果关系。③结果表明,瘤胃球菌属、丁酸梭菌属可能是类风湿关节炎的危险因素,厌氧斯氏菌属、毛螺菌属-UCG010和草酸杆菌属可能是类风湿关节炎的保护因素。肠道菌群在类风湿关节炎的发病机制中可能发挥重要作用,为类风湿关节炎的预防与治疗提供了新的生物标志物。针对中国生物医学研究领域,可以借鉴国际经验,逐步建立和完善多中心的大规模遗传数据库,从而深入探讨肠道菌群与疾病风险之间的关系,推动中国精准医疗和个性化治疗的发展。展开更多
OBJECTIVE:To investigated the effects of suspended moxibustion stimulating Shenshu(BL23)and Guanyuan(CV4)acupoints on the amygdala and HPA axis in our rat model and elucidated the possible molecular mechanisms of moxi...OBJECTIVE:To investigated the effects of suspended moxibustion stimulating Shenshu(BL23)and Guanyuan(CV4)acupoints on the amygdala and HPA axis in our rat model and elucidated the possible molecular mechanisms of moxibustion on kidney-Yang deficiency symptom pattern(KYDS).METHODS:Sixty male Sprague Dawley rats were randomly divided into a control group(n=12)and an experimental group(n=48).Rats in the experimental group were given intramuscular injections of hydrocortisone to establish a KYDS model.The 48 rats successfully modeled were then randomly divided into a model group(model,n=12),a carbenoxolone intraperitoneal injection group(CBX,n=12),a moxibustion group(moxi,n=12),and a moxi+CBX group(n=12).In the moxi,the Shenshu(BL23)and Guanyuan(CV 4)acupoints were treated with moxibustion for 14 d.After treatment,measures were taken of serum levels of corticosterone(CORT),adrenocorticotropic hormone(ACTH),and corticotropinreleasing hormone(CRH).The expression of mineralocorticoid receptors(MRs),glucocorticoid receptors(GRs),11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1),CRH,and ACTH in the rats’amygdala,hypothalamus,or pituitary(as appropriate)was detected.Data were analyzed using one-way analysis of variance.RESULTS:Compared with those of the control group,the serum levels of CRH,ACTH,and CORT;the mRNA and protein expressions of MR,GR,and 11β-HSD1 in the amygdala;the mRNA and protein expressions of 11β-HSD1 in the hypothalamus;the CRH mRNA expression in the amygdala and hypothalamus;and the ACTH mRNA expression in the pituitary of the rats in the model group were all significantly decreased(P<0.05 or 0.01).After treatment with moxibustion,all the aforementioned observation indices except for 11β-HSD1 m RNA expression were ameliorated compared with those in the model group(P<0.05 or 0.01).CONCLUSIONS:Suspended moxibustion can effectively improve the serum levels of ACTH,CRH,and CORT and can up-regulate the mRNA and protein expressions of MR,GR,11β-HSD1,CRH,and ACTH in the amygdala and hypothalamus of KYDS rats.This may be one of the molecular mechanisms with which moxibustion alleviates KYDS.展开更多
文摘背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。
文摘背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿关节炎的预防和治疗提供方法和策略。目的:采用两样本双向孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的潜在因果关系。方法:使用MiBio-Gen联盟的肠道菌群全基因组关联研究(GWAS)数据和IEU Open GWAS数据库(英国布里斯托尔大学和流行病学部门共同开发的大型基因-表型关联数据库)的类风湿关节炎GWAS数据,以逆方差加权法为主要分析方法,MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法为补充来研究肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估异质性,MR-PRESSO和MR-Egger intercept检验评估水平多效性,留一法检验结果的稳健性,反向孟德尔随机分析评估肠道菌群与类风湿关节炎是否存在反向因果关系。结果与结论:①正向孟德尔随机化逆方差加权法分析结果显示,5种肠道菌群与类风湿关节炎存在因果关系,其中瘤胃球菌属(β=0.262,OR=1.300,P=0.013)、丁酸梭菌属(β=0.001,OR=1.001,P=0.014)会增加类风湿关节炎的发病风险,厌氧斯氏菌属(β=-0.225,OR=0.798,P=0.025)、毛螺菌属-UCG010(β=-0.177,OR=0.838,P=0.026)和草酸杆菌属(β=-0.171,OR=0.843,P=0.001)可以降低类风湿关节炎的发病风险;敏感性分析未见显著异质性和水平多效性(P均>0.05),留一法检测证实了结果的稳健性,而逆方差加权法之外的其余4种方法的补充进一步验证了结果的可靠性与稳定性。②反向孟德尔随机化分析未发现类风湿关节炎与正向孟德尔随机化确定的5类肠道菌有因果关系。③结果表明,瘤胃球菌属、丁酸梭菌属可能是类风湿关节炎的危险因素,厌氧斯氏菌属、毛螺菌属-UCG010和草酸杆菌属可能是类风湿关节炎的保护因素。肠道菌群在类风湿关节炎的发病机制中可能发挥重要作用,为类风湿关节炎的预防与治疗提供了新的生物标志物。针对中国生物医学研究领域,可以借鉴国际经验,逐步建立和完善多中心的大规模遗传数据库,从而深入探讨肠道菌群与疾病风险之间的关系,推动中国精准医疗和个性化治疗的发展。
基金Supported by the National Natural Science Foundation of China:Study on the Mechanism of Suspension Moxibustion with Moxa Stick in Treating Hydrocortisone Rats with Kidney-Yang Deficiency based on Hippocampus(amygdala)-HPA Axis(No.81660817)。
文摘OBJECTIVE:To investigated the effects of suspended moxibustion stimulating Shenshu(BL23)and Guanyuan(CV4)acupoints on the amygdala and HPA axis in our rat model and elucidated the possible molecular mechanisms of moxibustion on kidney-Yang deficiency symptom pattern(KYDS).METHODS:Sixty male Sprague Dawley rats were randomly divided into a control group(n=12)and an experimental group(n=48).Rats in the experimental group were given intramuscular injections of hydrocortisone to establish a KYDS model.The 48 rats successfully modeled were then randomly divided into a model group(model,n=12),a carbenoxolone intraperitoneal injection group(CBX,n=12),a moxibustion group(moxi,n=12),and a moxi+CBX group(n=12).In the moxi,the Shenshu(BL23)and Guanyuan(CV 4)acupoints were treated with moxibustion for 14 d.After treatment,measures were taken of serum levels of corticosterone(CORT),adrenocorticotropic hormone(ACTH),and corticotropinreleasing hormone(CRH).The expression of mineralocorticoid receptors(MRs),glucocorticoid receptors(GRs),11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1),CRH,and ACTH in the rats’amygdala,hypothalamus,or pituitary(as appropriate)was detected.Data were analyzed using one-way analysis of variance.RESULTS:Compared with those of the control group,the serum levels of CRH,ACTH,and CORT;the mRNA and protein expressions of MR,GR,and 11β-HSD1 in the amygdala;the mRNA and protein expressions of 11β-HSD1 in the hypothalamus;the CRH mRNA expression in the amygdala and hypothalamus;and the ACTH mRNA expression in the pituitary of the rats in the model group were all significantly decreased(P<0.05 or 0.01).After treatment with moxibustion,all the aforementioned observation indices except for 11β-HSD1 m RNA expression were ameliorated compared with those in the model group(P<0.05 or 0.01).CONCLUSIONS:Suspended moxibustion can effectively improve the serum levels of ACTH,CRH,and CORT and can up-regulate the mRNA and protein expressions of MR,GR,11β-HSD1,CRH,and ACTH in the amygdala and hypothalamus of KYDS rats.This may be one of the molecular mechanisms with which moxibustion alleviates KYDS.
