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双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管舒张及PI3K/Akt/eNOS通路的影响 被引量:13
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作者 李磊 孟红旭 +4 位作者 林力 金龙 史跃 马彦雷 刘建勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期88-97,共10页
目的:研究双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管病变及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路影响。方法:大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、双参芎连颗粒高、中、低剂量(8,4,2 ... 目的:研究双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管病变及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路影响。方法:大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、双参芎连颗粒高、中、低剂量(8,4,2 g·kg^(-1))组。采用高蛋氨酸饲料喂养结合5/6肾摘除法建立大鼠高同型半胱氨酸血症慢性肾病模型,5/6肾摘除术后4周后开始连续灌胃给药4周。术后4,8周测定大鼠动脉血压;术后8周实验结束,取血测定血清肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸、蛋氨酸及血脂水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉磷酸化(p-)p85,p-Akt和p-Ser177等PI3K/Akt/eNOS信号通路相关蛋白表达,测定血清一氧化氮(NO),eNOS;采用离体血管环灌流方法,测定内皮依赖性舒张和非内皮依赖性舒张变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织及胸主动脉血管改变。结果:实验8周时,与假手术组比较,模型组动脉收缩压、血清尿素氮、肌酐、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、总胆固醇及低密度脂蛋白明显增高;给予双参芎连颗粒4周后,各剂量组动脉收缩压、血清尿素氮、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、血清总胆固醇及血清低密度脂蛋白均明显降低(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8,4 g·kg^(-1)组肌酐明显降低(P<0.05)。双参芎连颗粒各剂量组NO含量较模型组明细升高(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血清eNOS活性较模型组明显升高(P<0.05)。模型组动物离体胸主动脉环的内皮依赖性及非内皮依赖性血管舒张均受到明显损伤,双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组在乙酰胆碱累积浓度1×10^(-5).5~1×10^(-4)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01);双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血管环在硝普钠积浓度1×10-10~1×10^(-7)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型组血管p-85,p-Akt及p-Ser177的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,双参芎连颗粒各剂量组该通路磷酸化水平较模型组呈升高趋势,其中双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组p-Akt及p-Ser177的表达升高更明显,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。双参芎连颗粒各剂量组的胸主动脉和肾脏组织病理变化与模型组比较有不同程度的减轻。结论:双参芎连颗粒可以改善高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠高同型半胱氨酸及血脂代谢异常,降低血清肌酐及尿素氮水平,降低动脉收缩压,改善血管形态及舒张功能,其作用可能与调控PI3K/Akt/eNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 双参芎连颗粒 高同型半胱氨酸 慢性肾病 血管病变 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/一氧化氮合酶(eNOS)信号通路
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双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏功能及血流动力学的影响 被引量:11
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作者 李磊 孟红旭 +6 位作者 辛高杰 任建勋 郭浩 金龙 史跃 马彦雷 刘建勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期41-50,共10页
目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏血流动力学及心功能的影响。方法:大鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,尼可地尔组(5 mg·kg^(-1)),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180,90,45 mg·kg^(-1))组... 目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏血流动力学及心功能的影响。方法:大鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,尼可地尔组(5 mg·kg^(-1)),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180,90,45 mg·kg^(-1))组。动物按分组先给予相应药物7 d,末次给药后2 h进行模型制备。采用左心室注射内注射栓塞微球(40~120μm,约1000个微球)方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型。造模术后24 h后超声心动图观察左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs),左室舒张末期容积(LVEDV),左室收缩末期容积(LVESV),每搏输出量(SV),心输出量(CO),左室射血分数(EF),左室缩短率(FS);心导管技术测定大鼠动脉收缩压(SBP),舒张压(DBP),左室峰压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax),计算平均动脉(MAP),体表标准Ⅱ导心电图计算心率(HR);生化分析法检测肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态学改变。结果:与假手术组比较,模型组SV,CO,EF,FS显著降低(P<0.01),LVIDs,LVEDV显著增加(P<0.01);与模型组比较,双参宁心胶囊各剂量组可以增加EF(P<0.05,P<0.01)和FS(P<0.01);180,90 mg·kg^(-1)剂量组明显降低LVIDs,LVESV,增加LVEDV,SV和CO(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较,模型组SBP,DBP,MAP,LVSP,LV+dp/dtmax及LV-dp/dtmax均显著降低(P<0.01),HR差异无统计学意义。双参宁心胶囊各剂量组对大鼠血流动力学具有一定程度改善,较模型组增加大鼠SBP,DBP,MAP,LVSP,LV+dp/dtmax,LV-dp/dtmax及HR(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠血清CK,LDH,CK-MB及cTnT明显升高(P<0.01),与模型组比较,双参宁心胶囊有明显降低动物血清CK,LDH,CK-MB及cTnT的作用(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,双参宁心胶囊低剂量组心肌Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,双参宁心胶囊高剂量组显著增加大鼠心肌Bcl-2表达(P<0.01)。心肌TTC染色显示,与模型组比较,双参宁心胶囊各剂量组均能显著减少心肌梗死面积(P<0.01)。HE病理结果显示,双参宁心胶囊各剂量组心肌组织病理变化与模型组比较有不同程度的减轻。结论:益气活血中药双参宁心胶囊可以明显增加微球栓塞导致的冠脉微循环障碍的心脏功能,改善心脏血流动力学指标,减少心肌梗死面积,降低CK,LDH,CK-MB及cTnT等心肌损伤标志物水平,其作用机制与抑制心肌细胞凋亡起到保护心肌的作用有关。 展开更多
关键词 双参宁心胶囊 益气活血中药 冠脉微循环障碍 心脏功能 血流动力学
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丹酚酸B调控Piezo1通道保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能 被引量:5
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作者 杨丽丽 曹策 +4 位作者 康静 刘子馨 孟红旭 刘建勋 李磊 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期5566-5576,共11页
基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃... 基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃14 d,每天1次。实验结束时,超声心动图检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)等心功能指标;生化分析法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清心房钠尿肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法观察心肌梗死面积;取胸主动脉进行离体血管环实验,测定各组内皮依赖性舒张作用(EDD)及非内皮依赖性舒张作用(EID),检测Piezo1通道激动剂(Yoda1)及抑制剂(Dooku1)对EDD及EID的影响;Masson染色观察胸主动脉结构变化;免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达;Western blot检测血管Piezo1表达水平。结果显示,与模型组相比,丹酚酸B组LVEF、LVFS、CO、SV等明显升高,心肌梗死面积减低,血清CK、CK-MB、LDH活性降低,ANP、BNP、AngⅡ含量下调;改善胸主动脉EDD及EID,增加心肌梗死后心力衰竭大鼠血管内皮细胞Piezo1表达进而增加Yoda1对EDD的反应性,上调血管平滑肌细胞Piezo1表达,增加Dooku1对EID的反应性。综上,丹酚酸B能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能,其作用可能与Piezo1在血管内皮细胞及平滑肌细胞的表达有关。 展开更多
关键词 Piezo1 丹酚酸B 心肌梗死后心力衰竭 内皮依赖性血管舒张 非内皮依赖性舒张
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双参宁心胶囊对冠脉微循环障碍大鼠心肌微血管灌注及内皮的影响 被引量:3
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作者 李磊 孟红旭 +5 位作者 辛高杰 任建勋 郭浩 史跃 马彦雷 刘建勋 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期7012-7018,共7页
目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠脉微循环障碍大鼠微血管灌注、内皮功能与形态的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,尼可地尔组(5mg/kg),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180、90、45mg/kg)组,每组10只。按分组... 目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠脉微循环障碍大鼠微血管灌注、内皮功能与形态的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,尼可地尔组(5mg/kg),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180、90、45mg/kg)组,每组10只。按分组先给予相应药物7d,末次给药后2h进行模型制备。采用左心室内注射栓塞微球方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型。造模术后24h后,ELISA法检测血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;采用小动物高分辨率超声影像系统对大鼠进行心肌声学造影,软件系统分析得到微血管密度(A)、局部血流速度(β)、局部心肌灌注量(A·β);利用荧光微球法测定心肌的局部血流量;采用铁矾苏木精伊红(Heidenhain)染色,镜检观察心肌形态变化;以透射电镜观察心肌微血管形态结构。结果:与假手术组比较,模型组血清ET-1、AngⅡ水平显著增高(P<0.01),NO水平显著降低(P<0.01);心肌血液灌注明显降低,A值、β值、A·β值及心肌局部血流量降低(P<0.05,P<0.01);Heidenhain染色大量明显多灶性、弥漫性黑染受损心肌细胞;电镜显示冠脉微血管内皮细胞核严重肿胀,线粒体肿胀,微饮泡减少。与模型组比较,双参宁心胶囊能显著升高NO(P<0.01)、降低ET-1、AngⅡ水平(P<0.01);改善心肌血液灌注,显著增加A值、β值及A·β值(P<0.05,P<0.01);显著增加心肌的局部血流量(P<0.05);改善Heidenhain染色所示的急性心肌缺血;改善大鼠心肌微血管内皮超微结构损伤,增加胞浆微饮泡。结论:双参宁心胶囊能改善冠脉微循环障碍大鼠心肌组织损伤,其机制可能与增加冠脉微血管开放,改善心肌血流灌注及内皮功能异常有关。 展开更多
关键词 双参宁心胶囊 益气活血中药 冠脉微循环障碍 微血管灌注 心肌局部血流
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细胞外Ba^(2+)对大鼠心肌细胞L型钙通道的影响
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作者 孟红旭 姚明江 +1 位作者 任钧国 刘建勋 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期218-222,共5页
目的:观察细胞外Ba^(2+)对记录大鼠心肌细胞L型钙通道的影响。方法:采用急性酶解分离法获得大鼠的单个心肌细胞,使用全细胞膜片钳技术记录L型钙通道电流。采用Ba^(2+)替换台式液中的Ca^(2+)和直接向台式液中加入Ba^(2+)(0~8 mmol/L),观... 目的:观察细胞外Ba^(2+)对记录大鼠心肌细胞L型钙通道的影响。方法:采用急性酶解分离法获得大鼠的单个心肌细胞,使用全细胞膜片钳技术记录L型钙通道电流。采用Ba^(2+)替换台式液中的Ca^(2+)和直接向台式液中加入Ba^(2+)(0~8 mmol/L),观察峰值电流15 min内的变化,数据采用5个以上细胞进行重复。结果:(1)台式液中的Ca^(2+)被Ba^(2+)替换后,L型钙通道电流的失活速率明显减慢(P<0.01);在台式液中加入少量Ba^(2+)(0.2,0.4mmol/L)时L型钙通道电流的失活速率无明显改变(P>0.05),加入0.8 mmol/L Ba^(2+)时失活速率明显减慢(P<0.05)。(2)与正常台式液比较,在细胞外液中加入Ba^(2+)(0.2,0.4 mmol/L)峰值电流衰减减弱,其中10 min和15 min两个时间点衰减差异明显(P<0.01)。(3)在细胞外液中加入Ba^(2+)可下移电流电压曲线,改变翻转电位,减弱丹酚酸A对钙电流的抑制强度,使量效关系曲线右移。结论:在细胞外液中加入一定浓度的Ba^(2+),能够减弱全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞L型钙通道时出现的峰值电流衰减,改变通道的电压依赖特性,影响药物量效关系。 展开更多
关键词 大鼠 心肌细胞 Ba^2+ L型钙通道 全细胞膜片钳
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血瘀证血小板改变及中医药作用研究进展 被引量:35
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作者 王紫艳 李磊 +4 位作者 刘建勋 孟红旭 苗兰 孙明谦 张业昊 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期5201-5209,共9页
中医血瘀证是指体内血液停滞或血运不畅,阻滞于经脉及脏腑内,以疼痛、肿块、出血、舌紫、脉涩等为主要表现的证候。心脑血管疾病是严重危害我国人民健康的重大慢性疾病,冠心病和脑卒中大部分为血瘀证。血小板被认为是参与血栓形成的必... 中医血瘀证是指体内血液停滞或血运不畅,阻滞于经脉及脏腑内,以疼痛、肿块、出血、舌紫、脉涩等为主要表现的证候。心脑血管疾病是严重危害我国人民健康的重大慢性疾病,冠心病和脑卒中大部分为血瘀证。血小板被认为是参与血栓形成的必要因素之一,聚焦中医血瘀证的范畴,相关的心脑血管疾病的发生也与之息息相关,临床和实验室针对血小板活化聚集等功能的研究也被越来越广泛的重视,其目的在于治疗和预防中医血瘀证。该文在中医血瘀证的范围内,收集并分析了目前关于血瘀证血小板功能异常的研究、血瘀证生物学基础的研究以及活血化瘀方药对血瘀证血小板的作用等内容,旨为血瘀证血小板机制研究及其中医药防治通路靶点研究提供参考。 展开更多
关键词 中医血瘀证 血小板 血小板异常活化 系统生物学 活血化瘀 中药单体成分
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丹酚酸B调控NIX介导的线粒体自噬保护H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量:25
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作者 辛高杰 付建华 +6 位作者 韩笑 李磊 郭浩 孟红旭 赵雨薇 贾飞凡 刘建勋 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2960-2965,共6页
探讨丹酚酸B保护H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制是否与调控NIX介导的线粒体自噬有关。体外培养H9c2心肌细胞,分为正常组、模型组、丹酚酸B组(50μmol·L-1),缺氧4 h复氧2 h建立缺氧/复氧损伤模型。正常组:高糖DMEM培养基培养;模型... 探讨丹酚酸B保护H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制是否与调控NIX介导的线粒体自噬有关。体外培养H9c2心肌细胞,分为正常组、模型组、丹酚酸B组(50μmol·L-1),缺氧4 h复氧2 h建立缺氧/复氧损伤模型。正常组:高糖DMEM培养基培养;模型组:无糖无氧DMEM培养基培养,缺氧、复氧均不加任何药物;丹酚酸B组:缺氧同时加入用无糖DMEM培养基配制的丹酚酸B,其余过程同模型组。CCK-8法检测心肌细胞活力,微量酶标法检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,化学荧光法检测细胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(ΔΨm)变化,萤光素酶法检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ、凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及线粒体自噬受体蛋白NIX表达。与正常组相比,模型组H9c2心肌细胞活力、ATP水平降低(P<0.05),LDH漏出、ROS生成增多(P<0.01),ΔΨm降低(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、cleaved caspase-3、NIX蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B可显著升高细胞活力、降低LDH漏出量和ROS水平(P<0.01),升高细胞内ATP含量(P<0.05)及ΔΨm(P<0.01),降低自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.01),下调cleaved caspase-3和NIX蛋白表达(P<0.05)。丹酚酸B对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用与抑制线粒体自噬发生有关,其具体机制可能为抑制NIX介导的线粒体自噬激活,从而升高ΔΨm,降低ROS生成,降低cleaved caspase-3和LC3-Ⅱ蛋白表达,升高细胞活力。 展开更多
关键词 丹酚酸B H9C2心肌细胞 线粒体自噬 NIX 自噬
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中药调控自噬与缺血性心脏病关系的研究进展 被引量:21
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作者 辛高杰 付建华 +5 位作者 李磊 韩笑 孟红旭 赵雨薇 贾飞凡 刘建勋 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期3784-3789,共6页
缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。自噬(autophagy)是一种通过降解细胞内受损细胞器等大分子物质以维持细胞稳态的生命过程。在缺血性心脏病发生发展过程中,一方面心肌细胞通过自噬降... 缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。自噬(autophagy)是一种通过降解细胞内受损细胞器等大分子物质以维持细胞稳态的生命过程。在缺血性心脏病发生发展过程中,一方面心肌细胞通过自噬降解受损细胞器等大分子物质为细胞提供能量合成的物质基础并维持细胞稳态,另一方面过度激活的自噬也会增加心肌细胞死亡。缺血性心脏病病理机制复杂,自噬的发生与心肌细胞生存或死亡有着密不可分的联系,调控自噬可能为缺血性心脏病重要的治疗靶点。中医药在缺血性心脏病治疗中应用广泛、效果明显,有着独特优势和巨大潜力,近年来越来越多研究发现中药通过调控心肌细胞自噬而发挥保护心肌的作用。该文针对近年来有关中药调控缺血性心脏病发生时心肌细胞自噬的研究进行综述,从活性成分、提取物和药对、复方3个层次,通过促进或抑制自噬的不同作用方式,对中药调控自噬保护心肌细胞的药理机制进行综述,探讨中药调控自噬保护缺血性心脏病的具体机制,以期为缺血性心脏病的临床治疗与药物研发提供参考或新思路。 展开更多
关键词 自噬 缺血性心脏病 中医药 研究进展
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双参宁心胶囊通过调控线粒体ATP敏感性钾通道减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤 被引量:19
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作者 赵雨薇 付建华 +5 位作者 李磊 孟红旭 辛高杰 贾飞凡 郑秋生 刘建勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期104-110,共7页
目的:观察双参宁心胶囊通过调控线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道来减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法:成年雄性SD大鼠56只,随机分为假手术组(sham),模型组(model),双参宁心组(SSNX)给予SSNX 90 mg·kg^-1,线粒体ATP敏感性钾通道... 目的:观察双参宁心胶囊通过调控线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道来减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法:成年雄性SD大鼠56只,随机分为假手术组(sham),模型组(model),双参宁心组(SSNX)给予SSNX 90 mg·kg^-1,线粒体ATP敏感性钾通道(MitoKATP)通道抑制剂组(SSNX+5-HD),给予SSNX 90 mg·kg^-1和5-HD 5 mg·kg^-1;每组各14只。除假手术组外其余3组均阻断冠状动脉左前降支(LAD)45 min,分别于再灌注后3 h后处死,氯化2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌缺血和梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织损伤程度。试剂盒检测血清乳酸盐脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性。透射电镜下观察心肌细胞线粒体及线粒体自噬超微结构变化,荧光探针法检测心肌细胞中线粒体膜电位水平的变化。结果:与sham组比较,model组心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率明显增大,心肌组织排列紊乱,疏松,个别心肌纤维断裂,心肌细胞坏死,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著升高(P<0.01),线粒体膜电位显著降低(P<0.01),透射电镜观察线粒体结构破坏明显。与model组比较,SSNX组心肌组织排列有序,少数区域细胞水肿轻度变性,心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著降低,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著降低(P<0.01),线粒体膜电位升高(P<0.01),SSNX+5-HD组心肌组织排列轻度无序,部分区域细胞水肿轻度变性,心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著降低,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著降低(P<0.01),线粒体膜电位升高(P<0.01)。而SSNX+5-HD组较SSNX组,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著升高(P<0.01),心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著增大,线粒体膜电位有所降低(P<0.05)。结论:双参宁心胶囊通过开放线粒体ATP敏感性钾通道来保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血/再灌注损伤 线粒体 线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道 双参宁心胶囊
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中药注射液辅助治疗不稳定性心绞痛临床疗效的网状Meta分析 被引量:14
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作者 贾飞凡 刘子馨 +7 位作者 胥淑娟 辛高杰 韩笑 李磊 郭浩 孟红旭 刘建勋 付建华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期3429-3445,共17页
运用网状Meta分析方法评价中药注射液治疗不稳定性心绞痛的疗效。计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)、万方(Wanfang)中有关中药注射液辅助治疗不稳定性心... 运用网状Meta分析方法评价中药注射液治疗不稳定性心绞痛的疗效。计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)、万方(Wanfang)中有关中药注射液辅助治疗不稳定性心绞痛的随机对照试验。所有研究人员均独立筛选文献、提取资料、质量评价,对符合质量标准的研究采用Open BUGS软件和Stata软件进行分析。共纳入58项研究,涉及20种干预措施。在有效率方面,灯盏细辛注射液、血塞通注射液、丹参注射液等16种注射液联合常规西医治疗具有显著优势;在心电图疗效方面,葛根素注射液、银杏达莫注射液、灯盏花素注射液等8种注射液联合常规西医治疗均优于单纯常规西医治疗;在心绞痛发作次数方面,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、银杏达莫注射液和大株红景天注射液联合常规西医治疗均优于单纯常规西医治疗;在心绞痛持续时间方面,参麦注射液联合常规西医治疗优于单纯常规西医治疗。结果表明,灯盏细辛注射液、血塞通注射液、丹参注射液、灯盏花素注射液、丹参川芎嗪注射液联合常规西医治疗疗效显著,推荐临床使用,同时也要结合患者病情特点选择适宜的干预措施。受纳入研究质量的限制,所得结论仍待进一步验证。 展开更多
关键词 中药注射液 不稳定性心绞痛 网状Meta分析
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基于血小板蛋白质组学探讨小型猪痰瘀互结证冠心病的发病机制 被引量:5
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作者 李瑛 李磊 +7 位作者 孟红旭 王奥奥 王紫艳 张国瑗 史跃 马彦雷 林力 刘建勋 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1904-1912,共9页
基于血小板蛋白质组学技术研究分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白和发病机制。基于前期实验室研究基础复制小型猪痰瘀互结证冠心病动物模型,通过血脂及心肌组织特征变化进行模型判断,进一步通过定量蛋白质组学技术对血小板蛋白进行研... 基于血小板蛋白质组学技术研究分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白和发病机制。基于前期实验室研究基础复制小型猪痰瘀互结证冠心病动物模型,通过血脂及心肌组织特征变化进行模型判断,进一步通过定量蛋白质组学技术对血小板蛋白进行研究,筛选得到差异蛋白,并通过生物信息学分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白及生物途径。动物实验已获得中国中医科学院西苑医院伦理委员会的批准(伦理号2021XLC037)。研究结果表明,模型组在造模10周后总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平均明显升高,反映模型组出现血脂升高、凝血功能异常及心肌缺血等病理变化特征。此外,相比于假手术组,模型组血小板中有26个上调蛋白,8个下调蛋白。生物信息学分析发现,差异蛋白主要参与糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等。其中乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDHB)、乙醇脱氢酶5(alcohol dehydrogenase 5,ADH5)、神经母细胞瘤病毒癌基因RAS同系物(neuroblastoma ratsarcoma viral oncogene homolog,NRAS)和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)与其他蛋白质相互作用时起到中枢作用,并同时参与多条作用通路。结果显示,LDHB、ADH5、NRAS和KRAS可能是痰瘀互结证冠心病中的标志性蛋白,通过调节糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等生物过程,从而导致痰瘀互结证冠心病的发生。 展开更多
关键词 痰瘀互结证 冠心病 血小板 蛋白质组学 糖酵解/糖异生
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作用于钠离子通道的抗心律失常中药研究进展 被引量:20
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作者 郑晓宇 孟红旭 刘建勋 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1275-1279,共5页
心律失常是一种常见的心血管疾病。有调查显示,在现代人群中,尤其是老年人,由心电图显示患有心律失常者占总调查人数的30%以上[1]。现代医学将室性心律失常划为室性早搏、非持续性与持续性心动过速、心室扑动及心室颤动4类,引发心律失... 心律失常是一种常见的心血管疾病。有调查显示,在现代人群中,尤其是老年人,由心电图显示患有心律失常者占总调查人数的30%以上[1]。现代医学将室性心律失常划为室性早搏、非持续性与持续性心动过速、心室扑动及心室颤动4类,引发心律失常的原因多为结构性心脏病和离子通道病。室性心律失常的临床表现差异很大,多表现为心悸、胸闷、心动过缓和心跳搏停感等,严重者甚至可能导致晕厥、休克和死亡[2]。 展开更多
关键词 室性心律失常 心律失常者 持续性心动过速 心动过缓 心室颤动 心室扑动 离子通道病 心血管疾病
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基于线粒体分裂融合探讨丹酚酸B保护H9C2细胞OGD/R损伤的作用机制研究 被引量:4
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作者 刘子馨 辛高杰 +9 位作者 尤越 陈原原 高佳明 李玲美 孟红旭 韩笑 李磊 张业昊 付建华 刘建勋 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期374-381,共8页
本研究旨在探讨丹参的有效成分丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)通过调控线粒体分裂融合对氧糖剥夺/再复(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的H9C2心肌细胞的保护作用。通过建立OGD/R模型模拟心肌缺血再灌注损... 本研究旨在探讨丹参的有效成分丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)通过调控线粒体分裂融合对氧糖剥夺/再复(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的H9C2心肌细胞的保护作用。通过建立OGD/R模型模拟心肌缺血再灌注损伤过程。细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力;试剂盒法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、总谷胱甘肽(total glutamyl cysteinyl glycine,t-GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,蛋白质印迹法检测线粒体分裂融合、细胞凋亡相关蛋白表达水平,线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)检测试剂盒与Hoechst 33342荧光观察MPTP开放水平,分子对接技术确定丹酚酸B分子靶点。结果表明,与对照组相比,OGD/R损伤降低H9C2细胞活力,ROS含量增加,t-GSH、NO含量减少,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、线粒体融合蛋白有线粒体融合蛋白2(mitofusions 2,Mfn2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase 3)的蛋白表达水平升高,Mfn1的蛋白表达水平降低,MPTP开放水平增加。与OGD/R组相比,丹酚酸B各组在6.25~100μmol·L^(-1)具有保护作用,丹酚酸B降低ROS含量,增加t-GSH、NO含量,降低Drp1、Mfn2、Bax、caspase 3的蛋白表达水平,增加Mfn1的蛋白表达水平,降低MPTP开放水平。综上所述,丹酚酸B可能通过调节氧化与抗氧化平衡、线粒体分裂融合平衡,抑制MPTP开放,减少细胞凋亡进而使H9C2细胞减少OGD/R损伤,可为丹酚酸B治疗心肌缺血再灌注损伤提供有价值的科学依据。 展开更多
关键词 丹酚酸B 心肌细胞 线粒体分裂 线粒体融合 细胞凋亡
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胆固醇酯转运蛋白在家兔心脏肥大中表达的实验研究 被引量:1
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作者 李洪铭 李磊 +5 位作者 孟红旭 邱雨美 谢梦蝶 马彦雷 史跃 汤喜兰 《心脏杂志》 CAS 2022年第1期1-5,11,共6页
目的复制异丙肾上腺素致家兔心脏肥大模型,考察胆固醇酯转运蛋白(CETP)的表达变化。方法将雄性新西兰兔随机分为正常组和模型组。模型组采用腹腔注射异丙肾上腺素15 mg/(kg·d)(分早晚2次进行)建立家兔心脏肥大模型,正常组腹腔注射... 目的复制异丙肾上腺素致家兔心脏肥大模型,考察胆固醇酯转运蛋白(CETP)的表达变化。方法将雄性新西兰兔随机分为正常组和模型组。模型组采用腹腔注射异丙肾上腺素15 mg/(kg·d)(分早晚2次进行)建立家兔心脏肥大模型,正常组腹腔注射等体积的生理盐水,连续14 d后,取血、心脏和肺脏,分离左、右心室,考察脏器指数;HE染色观察心肌组织形态学改变;RT-PCR法检测心脏肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC mRNA表达;检测血清TG、TC、LDL-C及HDL-C的含量;检测左心室CETP的mRNA水平、蛋白表达及含量。结果与正常组比较,模型组家兔心脏质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW)显著增加(P<0.05),右心室质量指数(RVW/BW)和肺脏质量指数(LW/BW)有增加的趋势,左心室心肌细胞体积明显增大,间质增宽,左心室ANP、β-MHC的mRNA表达显著上调(P<0.05)。与正常组比较,模型组家兔血清TG含量显著升高(P<0.05),TC、LDLC水平呈升高趋势,HDL-C水平呈下降趋势,模型组家兔左心室组织中CETP mRNA水平和蛋白表达均显著上调(P<0.05),CETP含量显著增加(P<0.05)。结论在异丙肾上腺素诱导的家兔心脏肥大模型中,CETP表达上调,但其是否与心脏肥大有关还有待进一步深入研究。本研究结果为后续研究CETP与心脏肥大的关系提供了理想动物模型。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心脏肥大 胆固醇酯转运蛋白
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基于数字图像相关技术的蒙古栎锯材干燥端面应变规律研究 被引量:1
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作者 段云佳 卢昊 +4 位作者 蔡英春 钱呈 孟泓旭 金正珉 赵景尧 《木材科学与技术》 北大核心 2022年第3期58-64,95,共8页
以20 mm厚蒙古栎锯材为研究对象,采用数字图像相关(digital image correlation,DIC)技术实时监测其端面干燥过程中宽度(弦向)、厚度(径向)方向应变的分布,并分析干燥温度对宽度、厚度方向应变的影响。结果表明:在相同含水率的条件下,随... 以20 mm厚蒙古栎锯材为研究对象,采用数字图像相关(digital image correlation,DIC)技术实时监测其端面干燥过程中宽度(弦向)、厚度(径向)方向应变的分布,并分析干燥温度对宽度、厚度方向应变的影响。结果表明:在相同含水率的条件下,随着干燥温度的升高,沿厚度与宽度方向各层应变增大。中间与两侧部位之间应变差值,在40℃时为0.042,80℃时提高到0.059。锯材厚度方向应变数值增长趋势均相近,因此得出锯材干缩异向性的差异主要来自于锯材的宽度方向;40℃下锯材的干缩异向性数值大于80℃时的干缩异向性数值。DIC技术是非接触式检测木材干燥应变的有效手段,形变分布与传统检测手段结果相符,同时还可将干燥形变过程可视化。 展开更多
关键词 干燥应变 数字图像相关技术 含水率分布
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Huoxin Pill Reduces Myocardial Ischemia Reperfusion Injury in Rats via TLR4/NFκB/NLRP3 Signaling Pathway 被引量:8
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作者 CAO Ce QI Yu-tong +5 位作者 WANG Ao-ao WANG Zi-yan LIU Zi-xin meng hong-xu LI Lei LIU Jian-xun 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2023年第12期1066-1076,共11页
Objective:To explore the protective effect of Huoxin Pill(HXP)on acute myocardial ischemia-reperfusion(MIRI)injury in rats.Methods:Seventy-five adult SD rats were divided into the sham-operated group,model group,posit... Objective:To explore the protective effect of Huoxin Pill(HXP)on acute myocardial ischemia-reperfusion(MIRI)injury in rats.Methods:Seventy-five adult SD rats were divided into the sham-operated group,model group,positive drug group(diltiazem hydrochloride,DH),high dose group(24 mg/kg,HXP-H)and low dose group(12 mg/kg,HXP-L)of Huoxin Pill(n=15 for every group)according to the complete randomization method.After 1 week of intragastric administration,the left anterior descending coronary artery of the rat's heart was ligated for 45 min and reperfused for 3 h.Serum was separated and the levels of creatine kinase(CK),creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and lactate dehydrogenase(LDH),superoxide dismutase(SOD),and malondialdehyde(MDA),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and interleukin-1β(IL-1β)were measured.Myocardial ischemia rate,myocardial infarction rate and myocardial no-reflow rate were determined by staining with Evans blue and 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride(TTC).Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)and Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine(BATMAN)databases were used to screen for possible active compounds of HXP and their potential therapeutic targets;the results of anti-inflammatory genes associated with MIRI were obtained from GeneC ards,Drugbank,Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM),and Therapeutic Target Datebase(TTD)databases was performed;Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)enrichment were used to analyze the intersected targets;molecular docking was performed using AutoD ock Tools.Western blot was used to detect the protein expression of Toll-like receptor 4(TLR4)/nuclear factor kappa-B(NFκB)/NOD-like receptor protein 3(NLRP3).Results:Compared with the model group,all doses of HXP significantly reduced the levels of LDH,CK and CK-MB(P<0.05,P<0.01);HXP significantly increased serum activity of SOD(P<0.05,P<0.01);all doses of HXP significantly reduced the levels of hs-CRP and IL-1β(P<0.05,P<0.01)and the myocardial infarction rate and myocardial no-reflow rate(P<0.01).GO enrichment analysis mainly involved positive regulation of gene expression,extracellular space and identical protein binding,KEGG pathway enrichment mainly involved PI3K-Akt signaling pathway and lipid and atherosclerosis.Molecular docking results showed that kaempferol and luteolin had a better affinity with TLR4,NFκB and NLRP3 molecules.The protein expressions of TLR4,NFκB and NLRP3 were reduced in the HXP group(P<0.01).Conclusions:HXP has a significant protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats,and its effect may be related to the inhibition of redox response and reduction of the inflammatory response by inhibiting the TLR4/NFκB/NLRP3 signaling pathway. 展开更多
关键词 Houxin Pill myocardial ischemia-reperfusion injury TLR4/NFκB/NLRP3 signaling pathway network pharmacology molecular docking
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Mechanism of'Invigorating Qi and Promoting Blood Circulation'Drug Pair Ginseng-Danshen on Treatment of Ischemic Heart Disease Based on Network Pharmacology 被引量:2
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作者 XIN Gao-jie ZHAO Yu-wei +7 位作者 LI Ling-mei JIA Fei-fan HAN Xiao LI Lei GUO Hao meng hong-xu FU Jian-hua LIU Jian-xun 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2021年第6期440-445,共6页
Objective:Using network pharmacology to explore the mechanism of the'invigorating qi and promoting blood circulation'drug pair Ginseng-Danshen(Salvia miltiorrhiza)on treatment of ischemic heart disease(IHD).Me... Objective:Using network pharmacology to explore the mechanism of the'invigorating qi and promoting blood circulation'drug pair Ginseng-Danshen(Salvia miltiorrhiza)on treatment of ischemic heart disease(IHD).Methods:The chemical constituents of ginseng and Danshen drug pair were identified by searching the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP),and the potential targets of the pair were identified.The pharmacodynamics of the pair was analyzed using network pharmacology.The targets of IHD were identified by database screening.Using protein-protein interaction network,the interaction targets of Ginseng-Danshen on IHD were constructed.A"constituent-target-disease"interaction network was constructed using Cytoscape software,Gene Ontology(GO)term enrichment analysis and biological pathway enrichment analysis were carried out,and the mechanism of improving myocardial ischemia by the Ginseng-Danshen drug pair was investigated.Results:Seventeen active constituents and 53 targets were identified from ginseng,53 active constituents and 61 targets were identified from Danshen,and 32 protein targets were shared by ginseng and Danshen.Twenty GO terms were analyzed,including cytokine receptor binding,cytokine activity,heme binding,and antioxidant activity.Sixty Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)signaling pathways were analyzed,including phosphatidylinositol 3-kinase-serine-threonine kinase(PI3 K-AKT)signaling pathway,p53 signaling pathway,interleukin 17 signaling pathway,tumor necrosis factor signaling pathway,and the advanced glycation end product(AGE)-the receptor for AGE(RAGE)signaling pathway in diabetic complications.Conclusion:The specific mechanism of Ginseng-Danshen drug pair in treating IHD may be associated with improving the changes of metabolites inbody,inhibiting the production of peroxides,removing the endogenous oxygen free radicals,regulating the expression of inflammatory factors,reducing myocardial cell apoptosis and promoting vascular regeneration. 展开更多
关键词 network pharmacology Ginseng-Danshen Salvia miltiorrhiza drug pair ischemic heart disease invigorating qi and promoting blood circulation
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