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空间正义视角下乡村旅游空间商品化过程的主体博弈与社会效应 被引量：9
1
作者 于伟 刘淑敏 +2 位作者 张学波 赵林 王敏 《地理研究》 北大核心 2025年第2期419-433,共15页
空间正义是破解乡村空间商品化进程中发展不平衡问题的重要视角。基于这一视角,采用参与式观察和半结构访谈法,以山东省Y县典型传统村落Z村为案例地,剖析乡村旅游空间商品化过程中主体博弈引发的非正义问题表征和多元社会效应。结果表明... 空间正义是破解乡村空间商品化进程中发展不平衡问题的重要视角。基于这一视角,采用参与式观察和半结构访谈法,以山东省Y县典型传统村落Z村为案例地,剖析乡村旅游空间商品化过程中主体博弈引发的非正义问题表征和多元社会效应。结果表明:(1)Z村以发展乡村旅游为共同目标构建了政府、企业、村集体和村民为征召主体的合作空间,实现了商品化的物质资源生产。(2)利益主体的博弈要点在空间商品化实践中具有阶段指向性,前期围绕搬迁事项展开,中后期集中于生计机会、权益分配等问题。随着旅游实践程度加深,村民内部争夺资源、村民与游客冲突等矛盾显现。(3)利益主体博弈引致了综合多元的社会效应,既包括多方主体获益的正面效应,也催生了空间隔离、经济排斥、情感剥夺等负面社会效应,在地方上表现出经济分配不公正、空间收入差异和发展不平衡等多维尺度的非正义问题。研究认为,从平衡利益分配、协调主体关系等方面解决空间不正义问题,有助于推进乡村空间商品化的有序开展,促进旅游村落实现共同富裕。 展开更多
关键词 空间商品化 空间正义 主体博弈 社会效应 乡村旅游
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超支化聚酯的合成以及在水性涂料方面的应用研究 被引量：1
2
作者 孙金鹏 刘树敏 +6 位作者 张靠民 李桂洋 李鑫 程建军 田文彬 范俊梅 李冲冲 《表面技术》 北大核心 2025年第14期223-233,共11页
目的 在合成超支化聚酯的基础上,制备出综合性能较好的水性超支化聚氨酯和水性超支化环氧乳液。方法 以偏苯三酸酐(TMA)、三羟甲基丙烷(TMP)和叔碳酸缩水甘油酯(E10P)为原料,N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)为溶剂,三苯基膦为催化剂,合成了4种... 目的 在合成超支化聚酯的基础上,制备出综合性能较好的水性超支化聚氨酯和水性超支化环氧乳液。方法 以偏苯三酸酐(TMA)、三羟甲基丙烷(TMP)和叔碳酸缩水甘油酯(E10P)为原料,N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)为溶剂,三苯基膦为催化剂,合成了4种超支化聚酯(HBPE),产率分别为97.6%、95%、95%和92%,并通过IR、DSC、TG对超支化聚酯进行表征分析。在端羟基超支化聚酯基础上,引入异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、聚乙二醇600(PEG600)、2,2-二羟甲基丙酸(DMPA),合成了水性超支化聚氨酯乳液。在端羟基超支化聚酯基础上,引入环氧E51,合成了水性超支化环氧乳液,2种乳液均具有良好的透明性。结果 粒径分析结果显示,2种乳液的平均粒径均小于40 nm,均具有明显的双峰分布特征。GPC分析结果显示,2种乳液的分子量与理论计算的分子量吻合。涂膜的检测结果显示,水性超支化聚氨酯漆膜的光泽为98.2 GU,附着力为0级(划格法),铅笔硬度为4H,50 cm落锤冲击后,表面无任何裂纹、起皮和脱落现象。水性超支化环氧乳液固化后的漆膜检测结果显示,光泽度为80.4 GU,铅笔硬度为4H,综合性能良好。结论 本试验使用的是工业原料,涂膜性能的检测也采用工业标准,具有一定的工业发展潜力。 展开更多
关键词 超支化聚酯 聚氨酯 环氧树脂 水性涂料 涂膜
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陕西省农业人口格网分布特征及其时空演变 被引量：1
3
作者 米瑞华 刘书敏 倪世龙 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期37-47,共11页
利用第五至七次人口普查数据,探索基于土地利用类型的农业人口格网化方法,获得陕西省1.5 km农业人口格网密度数据,揭示农业人口分布的特征和时空演变过程。研究发现,2020年陕西省农业人口在关中平原和汉中盆地分布密集,陕北高原和秦巴... 利用第五至七次人口普查数据,探索基于土地利用类型的农业人口格网化方法,获得陕西省1.5 km农业人口格网密度数据,揭示农业人口分布的特征和时空演变过程。研究发现,2020年陕西省农业人口在关中平原和汉中盆地分布密集,陕北高原和秦巴山地相对稀疏;在河谷地带分布相对密集,而在城市核心区、难利用土地以及生态保护和水源涵养区密度极低。2000—2020年,陕西省农业人口密度全域普遍下降,但各地降幅存在差异,致使空间不均匀性加剧,其原因可能在于土地利用类型转变和农业人口规模下降速度不同。精度验证发现,农业人口格网数据与人口普查数据具有良好的一致性,农业人口格网数据集的拟合精度较高。研究减轻了可塑性面积单元问题,充分捕捉了农业人口分布的细节信息,对加快塑造分布合理的农业现代化人力资源、实现乡村全面振兴具有政策参考价值。 展开更多
关键词 农业人口分布 人口数据格网化 土地利用类型 时空演变 陕西省
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孔洞裂隙砂岩声发射特性与能量演化过程的多尺度关联性分析 被引量：3
4
作者 李学龙 陈德友 +5 位作者 刘淑敏 陈绍杰 冯帆 李忠辉 王恩元 翟明华 《采矿与岩层控制工程学报》 北大核心 2025年第4期170-186,共17页
为探究不同孔洞、裂隙下砂岩受载断裂失稳的力学特性、能量演化及声发射特征,对临沂山区红砂岩试样开展了不同孔洞直径、裂隙倾角条件下的单轴压缩试验,基于最小能量理论和坚固体假说,分析不同试件应力-应变曲线、能量演化规律及声发射... 为探究不同孔洞、裂隙下砂岩受载断裂失稳的力学特性、能量演化及声发射特征,对临沂山区红砂岩试样开展了不同孔洞直径、裂隙倾角条件下的单轴压缩试验,基于最小能量理论和坚固体假说,分析不同试件应力-应变曲线、能量演化规律及声发射特征。研究表明:裂隙扩展贯通会导致砂岩失稳破坏,不同孔洞直径、裂隙倾角下砂岩体力学性质不同。砂岩的应力随裂隙倾角先降后升,孔洞直径增大使应力降低,但降幅小;应变随裂隙倾角呈现“M”型变化。砂岩应变能随加载过程呈现慢增、快增、峰后稳定规律,裂隙增大时应变能先降后升。砂岩加载时声发射能量断续增长,达到应力峰值前有“平静期”现象,破坏后声发射能量最大,声发射能量与应变能呈幂函数关系。提出了裂隙岩体扰动失稳破坏的假说,坚固体断裂后,扰动导致自组织临界状态的砂岩失稳破坏,并通过声发射定位和实际裂隙扩展规律进行了验证。研究成果对于裂隙砂岩的稳定性监测预警及灾害防治具有重要的理论意义与实用价值。 展开更多
关键词 裂隙砂岩 应变能 声发射能量 坚固体 自组织
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盐酸普萘洛尔致银屑病样大鼠模型的剂量、时间及性别探讨 被引量：3
5
作者 张萌萌 刘树民 +5 位作者 孙慧娟 高蕊 邓戈宇 张振东 黄琳 卢芳 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期351-359,372,共10页
目的:研究5%盐酸普萘洛尔乳膏剂在不同剂量、时间、性别下对银屑病样大鼠造模效果的影响。方法:将大鼠随机分为6组,雌性空白及高(2.7 g/4 cm^(2))、低(1.2 g/4 cm^(2))剂量组、雄性空白及高(2.7 g/4 cm^(2))、低(1.2 g/4 cm^(2))剂量组,... 目的:研究5%盐酸普萘洛尔乳膏剂在不同剂量、时间、性别下对银屑病样大鼠造模效果的影响。方法:将大鼠随机分为6组,雌性空白及高(2.7 g/4 cm^(2))、低(1.2 g/4 cm^(2))剂量组、雄性空白及高(2.7 g/4 cm^(2))、低(1.2 g/4 cm^(2))剂量组,将5%盐酸普萘洛尔乳膏剂均匀涂抹于大鼠背部皮肤上,每天1次,分别涂抹1周、2周,设立1个月恢复期。通过比较各组银屑病皮损面积和严重程度指数、HE染色、免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞角蛋白(cytokeratin-17,CK-17)表达水平、ELISA及RT-qPCR法检测大鼠炎症细胞因子表达,评价皮损严重程度及造模效果。结果:与空白组比较,造模1周和2周的雌雄高低剂量组大鼠出现明显红斑、鳞屑和肥厚,角化不全,表皮增厚,PCNA和CK-17表达增多,血清和皮损中的IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23和TNF-α表达量升高;与造模2周比较,造模1周表达明显,且雌鼠优于雄鼠;恢复1个月后,各组大鼠的表达较1周和2周造模时期下降。结论:5%盐酸普萘洛尔乳膏剂诱导银屑病样大鼠模型,重复性好,与造模2周相比造模1周效果好,雌鼠优于雄鼠,高剂量造模效果更好。 展开更多
关键词 盐酸普萘洛尔 银屑病样大鼠模型 造模药剂量 造模时间
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穿山龙总皂苷下调COX-2介导的M1巨噬细胞重编程减轻痛风性关节炎机制 被引量：1
6
作者 黄琳 刘树民 +3 位作者 孙慧娟 邓戈宇 于栋华 王宇 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第11期200-207,共8页
目的:结合体内外实验探究穿山龙总皂苷通过调控环氧合酶-2(COX-2)介导的M1巨噬细胞重编程治疗痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法:体内实验:雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、穿山龙总皂苷(TSDN)组、塞来昔布组,每组6只。给药7 d... 目的:结合体内外实验探究穿山龙总皂苷通过调控环氧合酶-2(COX-2)介导的M1巨噬细胞重编程治疗痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法:体内实验:雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、穿山龙总皂苷(TSDN)组、塞来昔布组,每组6只。给药7 d后,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(RealtimePCR)检测关节滑膜组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、COX-2、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]m RNA表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、IL-1β、CD86、CD80、CD206、精氨酸酶-1(Arg-1)含量。体外实验:脂多糖(LPS)+尿酸盐(MSU)诱导建立GA模型,使用噻唑蓝(MTT)筛选抑制剂浓度,将RAW264.7细胞分为空白组、模型组、TSDN组、地塞米松组、COX-2抑制剂(塞来昔布)组、TSDN+COX-2抑制剂组。ELISA检测各组细胞上清液中i NOS、IL-1β、CD86、CD80、CD206、Arg-1的含量;Real-time PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-αm RNA和蛋白表达情况。结果:在体内实验中,与模型组比较,TSDN组能够显著降低大鼠关节滑膜组织NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-αm RNA水平(P<0.05,P<0.01);ELISA结果显示,TSDN组能够降低大鼠血清中i NOS、IL-1β、CD86、CD80的含量(P<0.01),增加CD206、Arg-1的含量(P<0.01)。在体外实验中,与模型组比较,TSDN组和抑制剂组均能显著降低NLRP3炎症小体、COX-2、IL-1β、TNF-αm RNA和NLRP3炎症小体、COX-2、cleaved IL-1β、TNF-α蛋白水平(P<0.01);与TSDN组比较,TSDN+COX-2抑制剂组降低上述m RNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。与模型组比较,TSDN组和COX-2抑制剂组能显著降低细胞中IL-1β、i NOS、CD80、CD86的含量(P<0.01),增加CD206、Arg-1的含量(P<0.01);与TSDN组比较,TSDN+COX-2抑制剂组同样可以降低IL-1β、i NOS、CD80、CD86含量水平(P<0.05,P<0.01),增加CD206、Arg-1的含量(P<0.01)。结论:TSDN能够通过下调COX-2介导的M1巨噬细胞重编程,降低炎症因子的表达,从而发挥治疗GA的作用。 展开更多
关键词 穿山龙总皂苷 环氧合酶-2(COX-2) M1巨噬细胞 重编程 痛风性关节炎
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基于血清代谢组学的白鲜皮治疗银屑病作用机制研究 被引量：1
7
作者 张萌萌 孙慧娟 +5 位作者 高蕊 邓戈宇 张振东 黄琳 刘树民 卢芳 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1073-1090,共18页
目的 应用血清代谢组学技术探讨白鲜皮水提物(DDAE)治疗银屑病的潜在机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组、模型组、克银丸(阳性药,0.9 g·kg^(-1))组和DDAE高、低剂量(2.7、0.8 g·kg^(-1))组,采用5%盐酸普萘洛尔乳膏剂外涂... 目的 应用血清代谢组学技术探讨白鲜皮水提物(DDAE)治疗银屑病的潜在机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组、模型组、克银丸(阳性药,0.9 g·kg^(-1))组和DDAE高、低剂量(2.7、0.8 g·kg^(-1))组,采用5%盐酸普萘洛尔乳膏剂外涂构建大鼠银屑病模型,每天ig给药1次,连续14 d。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠皮肤组织病理变化并进行Baker评分;免疫组化法检测大鼠皮肤组织增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞角蛋白(CK-17)表达水平;实时荧光定量PCR(qRTPCR)法检测大鼠皮损组织中的炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和肿瘤坏死因子(TNF)-α m RNA表达水平;同时对大鼠血清进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果 与对照组比较,模型组皮肤组织出现角质层增生,表皮增厚,角化不全或角化过度等现象;克银丸组和DDAE高、低剂量组皮肤组织有少量的角质层增生,表皮轻度变薄,较模型组病理变化明显减轻。与对照组比较,模型组的Baker病理评分升高(P<0.001),PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α m RNA表达明显升高(P<0.001);与模型组比较,克银丸组和DDAE高、低剂量组的Baker病理评分显著下降(P<0.05、0.01、0.001),PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表达明显下降(P<0.05、0.01、0.001)。通过血清代谢组学发现,对照组与模型组血清中存在35个差异代谢物,主要与4条代谢通路有关,模型组与DDAE高剂量组血清中存在77个差异代谢物,主要与5条代谢通路有关,其中共同的代谢通路为花生四烯酸代谢通路、乙醛酸和二羧酸代谢通路,涉及主要代谢物有花生四烯酸和乙醛酸。结论 白鲜皮对银屑病具有治疗作用,可能通过调节花生四烯酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢来抑制银屑病的发生。 展开更多
关键词 白鲜皮 银屑病 炎症 代谢组学 花生四烯酸代谢 乙醛酸和二羧酸代谢
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NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在痛风性关节炎中的调控机制
8
作者 梁淼雨 徐晓敏 +5 位作者 王宇 耿欣 于纯淼 卢芳 刘树民 于栋华 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3538-3550,共13页
目的探究NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎(GA)中的调控机制。方法通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点,GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点,借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测G... 目的探究NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎(GA)中的调控机制。方法通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点,GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点,借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测GA中细胞焦亡相关作用机制;将96只SPF级雄性大鼠适应性喂养1周后,分2批(每批48只),每批随机分为对照组、模型组、MCC950(NLRP3抑制剂,2、4、8、10 mg·kg^(-1))组或LDC7559[消皮素D(GSDMD)抑制剂,2、4、8、10 mg·kg^(-1)]组,每组8只。除对照组外,其余各组大鼠均通过右后肢踝关节注射尿酸钠(MSU)构建GA大鼠模型,以大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量及关节组织中IL-1βmRNA及蛋白表达水平为指标,筛选2种抑制剂的最佳作用剂量;另取32只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950(8 mg·kg^(-1))组、LDC7559(4 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余各组均采用上述相同方法构建GA模型。计算各组大鼠关节肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察关节组织病理变化;全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸(SUA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测大鼠关节组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、NLRP3、GSDMD、IL-1β的m RNA表达;Western blotting检测大鼠关节组织中NLRP3、GSDMD、消皮素D-N端(GSDMD-N)、IL-1β、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、Caspase-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-Caspase-1)、ASC蛋白表达水平;免疫共沉淀(COIP)法验证NLRP3与GSDMD的结合情况。明确最佳抑制剂剂量干预下NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在GA中的调控机制。结果网络药理学分析显示,共筛选得到352个GA作用靶点、60个细胞焦亡作用靶点及14个交集基因,核心靶点与NOD样受体通路密切相关;MCC950、LDC7559的最佳剂量分别为8、4 mg·kg^(-1)。与对照组相比,MSU诱导的GA模型大鼠右后肢踝关节及足底均发生不同程度的红肿、发热,关节滑膜重度增厚,结缔组织增生,伴新生血管形成及淋巴细胞、中性粒细胞浸润,关节腔内可见坏死细胞碎片;血清SUA、SCr、BUN及IL-1β、IL-8、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),关节组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β等焦亡关键基因及蛋白表达均显著上调(P<0.05、0.01、0.001),提示GA急性发作时NOD样受体通路激活并诱发焦亡;经MCC950或LDC7559干预后,NLRP3炎症小体的活化被抑制,GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低;且抑制GSDMD激活后NLRP3蛋白表达也显著下调;COIP结果证实,NLRP3与GSDMD具有紧密的互作关系。结论NLRP3/GSDMD通路可通过调控细胞焦亡参与GA疾病进程,为GA的治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 NLRP3/GSDMD信号轴 焦亡 网络药理学 痛风性关节炎 消皮素D NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
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基于MAPK信号通路探讨心脑络泰复方改善心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制
9
作者 张振东 陈平平 +5 位作者 刘秋月 王克婧 刘树民 闫久江 孟杰 卢芳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第8期1256-1266,共11页
目的探讨心脑络泰复方(XNLT)对心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预效果及作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利(10.38 mg·kg^(-1))组及XNLT低(16.2 mg·kg^(-1))、中(32.4 mg·kg^(-1))、高(64.8 ... 目的探讨心脑络泰复方(XNLT)对心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预效果及作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利(10.38 mg·kg^(-1))组及XNLT低(16.2 mg·kg^(-1))、中(32.4 mg·kg^(-1))、高(64.8 mg·kg^(-1))剂量组,每组15只。采用结扎左冠状动脉前降支法构建大鼠心肌梗死模型,给予相应浓度药物灌胃4周。采用心电图检查与心脏TTC染色评估大鼠心肌梗死情况;苏木精-伊红(HE)和Masson染色法观察大鼠心肌组织细胞及心肌纤维化的病理改变;荧光染色法观察大鼠心肌细胞活性氧(ROS)表达水平;免疫组化染色法检测大鼠心肌组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达水平;ELISA法检测大鼠血清心房利尿钠肽(ANP)、羟脯氨酸(HYP)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;qRT-PCR法检测大鼠心肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(P38)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、α-SMA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达水平;Western Blot法检测大鼠心肌组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1、P38、ERK1/2、JNK及磷酸化蛋白(p-P38、p-ERK1/2、p-JNK)的表达水平。结果(1)与假手术组比较,模型组大鼠心电图出现深宽Q波及ST段抬高,心肌细胞排列紊乱,胞浆染色不均,部分区域出现心肌纤维的断裂等异常形态。经XNLT和卡托普利给药后,模型大鼠心电图逐渐恢复正常,心肌细胞形态趋于正常,心肌纤维排列趋于整齐,心肌纤维断裂程度明显减轻。(2)与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积比及心肌组织胶原容积分数(CVF)、ROS阳性面积比、α-SMA阳性面积比增加(P<0.01);与模型组比较,XNLT中、高剂量组和卡托普利组大鼠的心肌梗死面积比及心肌组织CVF、ROS阳性面积比、α-SMA阳性面积比减少(P<0.05,P<0.01)。(3)与假手术组比较,模型组大鼠血清ANP、HYP、MDA水平升高(P<0.01),T-SOD、T-AOC水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,XNLT中、高剂量组与卡托普利组大鼠血清HYP、ANP、MDA水平明显降低(P<0.01),T-SOD、T-AOC水平明显升高(P<0.01)。而XNLT低剂量组大鼠血清仅ANP水平较模型组降低(P<0.01)。(4)与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中α-SMA、P38、ERK1/2、JNK、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1 mRNA与p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,XNLT高剂量组、卡托普利组大鼠心肌组织中ERK1/2、JNK mRNA与p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),且COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。XNLT中剂量组大鼠心肌组织中ERK1/2、JNK、COL-ⅠmRNA及p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达均较模型组降低(P<0.05)。XNLT低剂量组大鼠心肌组织中仅COL-ⅠmRNA表达较模型组降低(P<0.05)。结论XNLT可通过调节ROS/TGF-β1/MAPK信号通路,抑制氧化应激水平,减少细胞外基质沉积,缓解心肌纤维化,对心肌梗死引起的心肌功能障碍和纤维化的治疗起到积极影响。 展开更多
关键词 心脑络泰复方 心肌梗死 心肌纤维化 活性氧/转化生长因子β1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路 大鼠
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基于16S rRNA基因高通量测序技术研究寒冷气候对人体口腔菌群的影响
10
作者 葛文玉 王珊珊 +4 位作者 李昂 屈奕阳 刘树民 冯睿娇 张春晶 《中国微生态学杂志》 北大核心 2025年第12期1416-1421,1429,共7页
目的研究冬季寒冷气候(黑龙江省)与相对温暖气候(华东地区)对健康成人口腔菌群组成及多样性的影响。方法2023年12月至2024年1月招募黑龙江省(B组)与华东地区(N组)健康志愿者各13例,采集受试者唾液、舌苔及龈下牙石样本,利用16S rRNA基... 目的研究冬季寒冷气候(黑龙江省)与相对温暖气候(华东地区)对健康成人口腔菌群组成及多样性的影响。方法2023年12月至2024年1月招募黑龙江省(B组)与华东地区(N组)健康志愿者各13例,采集受试者唾液、舌苔及龈下牙石样本,利用16S rRNA基因测序技术分析菌群结构,并比较物种多样性与组成差异。结果两组对象口腔菌群在多样性和结构上均存在显著差异(均P<0.05)。B组对象牙石、舌苔及唾液样本中分别检出14、24、16种菌门,而N组对象牙石、舌苔及唾液样本则分别检出20、33、21种菌门。N组样本在门、属水平上的物种数量总体高于B组(均P<0.05)。LEfSe分析显示,B组样本中艰难杆菌属、异斯卡多维亚菌属等显著富集,N组嗜血杆菌属、弯曲菌属等显著富集。结论寒冷气候可能作为环境因素之一,与饮食、微环境等共同作用,影响口腔菌群的组成与分布。 展开更多
关键词 寒冷气候 口腔微生态 16S rRNA 高通量测序 地域差异
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细胞的训练免疫在免疫疾病中的作用及进展
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作者 袁润达 卢芳 +1 位作者 刘树民 于栋华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第9期702-709,共8页
研究发现,固有免疫细胞在受到病原微生物及其产物刺激后,再次遭遇感染时,会对二次刺激做出增强或减弱的应答,这种现象被定义为训练免疫。这一概念的提出突破了以往只有适应性免疫具有免疫记忆的传统观念。与适应性免疫记忆相比,训练免... 研究发现,固有免疫细胞在受到病原微生物及其产物刺激后,再次遭遇感染时,会对二次刺激做出增强或减弱的应答,这种现象被定义为训练免疫。这一概念的提出突破了以往只有适应性免疫具有免疫记忆的传统观念。与适应性免疫记忆相比,训练免疫在参与细胞种类、反应特异性、持续时间等方面存在差异。本文从训练免疫的特征、训练免疫产生的机制、训练免疫对免疫性疾病中的作用进行了梳理,旨在为今后探寻免疫类疾病治疗的新方法以及助力相关药物研发提供重要理论依据。 展开更多
关键词 训练免疫 固有免疫 表观遗传重编程 免疫性疾病
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心脑络泰胶囊通过调控Toll样受体信号通路缓解大鼠心肌梗死作用机制研究
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作者 张振东 王鹏 +6 位作者 刘秋月 王克婧 刘树民 闫久江 孟杰 卢芳 陈平平 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第10期11-16,共6页
目的:通过Toll样受体(TLR)信号通路探讨心脑络泰胶囊对心肌梗死(myocardial infarction,MI)的作用机制。方法:100只雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、脑心通110 mg/kg组、心脑络泰胶囊16.2、32.4、64.8 mg/kg组。采用结扎... 目的:通过Toll样受体(TLR)信号通路探讨心脑络泰胶囊对心肌梗死(myocardial infarction,MI)的作用机制。方法:100只雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、脑心通110 mg/kg组、心脑络泰胶囊16.2、32.4、64.8 mg/kg组。采用结扎左冠状动脉前降支根部的方式构建疾病模型。以舌象、力竭游泳时间、抓力评价模型所属证候;采用氯化三苯四氮唑(TTC)法测定心肌梗死率;检测心电图、心肌酶、血清炎性因子观察药效;HE染色观察心肌组织病理状况;利用qRT-PCR和Western blotting法检测TLR相关基因和蛋白的相对表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠心脏出现明显的ST段抬高和大面积梗死区域,说明造模成功,舌象、力竭游泳时间、抓力实验证明造模大鼠为气虚血瘀所诱发的MI,模型对照组大鼠心肌酶谱指标和炎性因子含量显著升高(P<0.01),可见心肌细胞片状梗死、溶解,并伴有大量炎性细胞浸润,心肌组织中α干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子7(IRF7)、髓样分化因子88(MyD88)、转录因子κB(NF-κB)、Toll样受体2(TLR2)、TLR4、TLR7、TLR9、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,脑心通110 mg/kg组、心脑络泰胶囊32.4、64.8 mg/kg组大鼠力竭游泳时间、抓力显著升高,心肌梗死率明显降低,心肌酶谱指标和炎性因子明显降低(P<0.05或P<0.01),病理损伤有所恢复,心肌组织中IFN-α、IRF7、MyD88、NF-κB、TLR2、TLR4、TLR7、TLR9、TNF-α蛋白及mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:心脑络泰胶囊可通过调节TLR相关信号通路抑制心脏炎症、减轻心肌梗死气虚血瘀证和改善心肌组织。 展开更多
关键词 心脑络泰胶囊 心肌梗死 TOLL样受体 免疫和炎症反应
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基于网络药理学和代谢组学的蟾宝痔疮栓抗痔疮的机制研究
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作者 郭春风 蒋鑫 +3 位作者 程汝阳 刘树民 谢春祥 卢芳 《中国药房》 北大核心 2025年第13期1622-1628,共7页
目的通过网络药理学和代谢组学探讨蟾宝痔疮栓(CBZCS)对痔疮大鼠的改善作用机制。方法利用浸吸巴豆油致肛门肿胀建立大鼠痔疮模型。将SD大鼠分为空白组(NC组,0.32 g/kg凡士林),模型组(Model组,0.32 g/kg凡士林),CBZCS低、中、高剂量组(... 目的通过网络药理学和代谢组学探讨蟾宝痔疮栓(CBZCS)对痔疮大鼠的改善作用机制。方法利用浸吸巴豆油致肛门肿胀建立大鼠痔疮模型。将SD大鼠分为空白组(NC组,0.32 g/kg凡士林),模型组(Model组,0.32 g/kg凡士林),CBZCS低、中、高剂量组(分别记为CBZCS-L、CBZCS-M、CBZCS-H组,给药剂量分别为0.16、0.32、0.64 g/kg),马应龙麝香痔疮栓组(Positive组,0.32 g/kg),每组9只;分别于造模后6、12、24、48、72 h进行肛门给药。末次给药后,观察大鼠肛门组织病理变化,检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。通过代谢组学的方法进行差异代谢物分析和通路富集分析,运用网络药理学获得CBZCS治疗痔疮的靶点蛋白,联合差异代谢物和靶点蛋白进行交互和富集分析以筛选核心代谢通路,并对核心蛋白进行实验验证。结果与NC组比较,Model组大鼠肛门组织出现明显病变,血清中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与Model组比较,给药组大鼠肛门组织病理损伤均有不同程度缓解,CBZCS-H组、CBZCS-M组、Positive组大鼠血清中IL-6水平和CBZCS-H组大鼠血清中TNF-α水平均显著降低(P<0.05)。代谢组学结果显示,从大鼠的肛门组织中共筛选出34个差异代谢物,经CBZCS给药后共有22个出现回调。回调的差异代谢物主要富集于花生四烯酸代谢、组氨酸代谢和甘油磷脂代谢通路。通过网络药理学的方法确定了138个CBZCS抗痔疮的交集基因。差异代谢物和靶点蛋白主要富集于花生四烯酸代谢通路,该通路的调控可能与环氧合酶2(COX-2)、Myc原癌基因蛋白(c-MYC)、细胞色素P4501B1(CYP1B1)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的蛋白表达有关。实验验证结果显示,Model组大鼠肛门组织中关键蛋白(COX-2、c-MYC、CYP1B1、IL-1β、IL-6)的表达水平均较NC组显著升高(P<0.05),CBZCS-H组和Positive组大鼠肛门组织中上述蛋白水平均较Model组显著降低(P<0.05)。结论CBZCS抗痔疮机制可能是抑制COX-2、c-MYC、CYP1B1蛋白的表达,进而抑制花生四烯酸代谢,减少炎症因子IL-6、IL-1β的释放。 展开更多
关键词 蟾宝痔疮栓 痔疮 花生四烯酸代谢 环氧合酶2 Myc原癌基因蛋白 细胞色素P4501B1 炎症反应 代谢组学 网络药理学
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黄连解毒汤方证解析、药理机制及异病同治临床应用研究进展
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作者 张振东 蒋鑫 +6 位作者 刘秋月 袁润达 王克婧 张少荟 杨淑环 刘树民 卢芳 《中草药》 北大核心 2025年第22期8436-8446,共11页
黄连解毒汤源自葛洪《肘后备急方》,以黄连、黄芩、黄柏、栀子配伍,针对“火毒壅滞三焦”核心病机,立苦寒直折、分消湿热、攻补兼施之法,融清火、解毒、调畅气机于一体。药理研究揭示其通过多靶点、多通路发挥对炎症、氧化、细胞死亡、... 黄连解毒汤源自葛洪《肘后备急方》,以黄连、黄芩、黄柏、栀子配伍,针对“火毒壅滞三焦”核心病机,立苦寒直折、分消湿热、攻补兼施之法,融清火、解毒、调畅气机于一体。药理研究揭示其通过多靶点、多通路发挥对炎症、氧化、细胞死亡、自噬、免疫、代谢、屏障保护等方面的系统调节作用,尤其在脑卒中、非酒精性脂肪性肝炎、溃疡性结肠炎等湿热蕴结、血热壅盛、热毒炽盛证候中展现“异病同治”优势。首次系统整合了黄连解毒汤的方证内涵、现代药理作用机制与基于中医证候分型的临床应用证据链,构建了“病机-机制-证候”的整合框架。然而,当前研究仍面临复方动态效应解析不足、成分协同机制模糊、基础与临床转化脱节等问题。未来研究亟需整合多组学与人工智能构建动态网络模型,开发中医证候导向的生物模型,并利用类器官等先进技术验证其跨器官调节效应,以最终建立“病机解析-机制验证-临床转化”的闭环研究体系,为精准应用提供科学支撑。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 方证解析 作用机制 异病同治 临床应用
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白鲜皮水提液通过调控AHR介导的CYP1A2表达诱导大鼠肝损伤的机制
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作者 黄琳 刘树民 +5 位作者 孙慧娟 邓戈宇 张萌萌 高蕊 贺文杰 卢芳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期219-228,共10页
目的:探讨白鲜皮水提液通过芳香烃受体(AHR)信号通路调控细胞色素P450(CYP)1A2表达诱导肝损伤的作用机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮水提液高(8.1 g·kg^(-1))、中(2.7 g·kg^(-1))、低剂量组(0.9 g·kg^(... 目的:探讨白鲜皮水提液通过芳香烃受体(AHR)信号通路调控细胞色素P450(CYP)1A2表达诱导肝损伤的作用机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮水提液高(8.1 g·kg^(-1))、中(2.7 g·kg^(-1))、低剂量组(0.9 g·kg^(-1)),连续灌胃3个月,并设置1个月恢复期。检测大鼠血清生化天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;计算肝组织脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)筛选给药期大鼠肝组织中的关键代谢酶。进一步通过Real-time PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化(IHC)技术检测筛选的关键代谢酶CYP1A2及其相关通路分子[AHR、芳香烃受体核转位子(ARNT)、热休克蛋白90(HSP90)、p23分子伴侣蛋白(p23)和AHR相互作用蛋白(AIP)]的mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,给药期高、中、低剂量组血清ALT、AST含量明显升高(P<0.05,P<0.01),恢复期高剂量组仍明显升高(P<0.05);给药期高、中、低剂量组脏器指数明显升高(P<0.05,P<0.01),恢复期高剂量组明显降低(P<0.05);病理学观察显示,给药期高、中、低剂量组出现不同程度肝细胞坏死和炎症细胞浸润,恢复期高剂量组仅见少量炎症细胞浸润。给药期高、中、低剂量组CYP1A2,高、中剂量组AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),AIP表达显著降低(P<0.01);恢复期高剂量组CYP1A2、AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达仍明显升高(P<0.05,P<0.01),AIP表达仍显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示,给药期高、中剂量组CYP1A2阳性表达率显著升高(P<0.01),恢复期高剂量组仍显著升高(P<0.01)。结论:CYP1A2是白鲜皮水提液给药期肝损伤及恢复期可逆性的关键代谢酶,其机制与AHR信号通路相关。 展开更多
关键词 白鲜皮水提液 芳香烃受体(AHR)信号通路 细胞色素P450(CYP)1A2 肝损伤 代谢酶
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中医药调控相关信号通路防治高尿酸血症炎症损伤研究进展
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作者 刘晓禹 范姝媛 +3 位作者 杨慧聪 刘树民 于栋华 柳长凤 《江苏中医药》 2025年第4期79-82,共4页
高尿酸血症(HUA)是嘌呤代谢紊乱导致血液中尿酸含量过高的一种临床常见病,现已成为危害人类健康的第二大代谢性疾病。现代研究表明,中医药以多靶点、多途径方式干预HUA炎症损伤的发生与发展,通过调控核转录因子(NF-κB)、Toll样受体(TL... 高尿酸血症(HUA)是嘌呤代谢紊乱导致血液中尿酸含量过高的一种临床常见病,现已成为危害人类健康的第二大代谢性疾病。现代研究表明,中医药以多靶点、多途径方式干预HUA炎症损伤的发生与发展,通过调控核转录因子(NF-κB)、Toll样受体(TLRs)、NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)等相关信号通路以抑制炎症因子释放,改善肝肾组织损伤,达到防治HUA炎症损伤的目的。目前,中药活性成分防治HUA炎症损伤的作用机制研究多聚焦于单一信号通路,未来可以结合网络药理学与实验研究进一步挖掘新靶点、新通路,并通过临床多中心和队列研究进行验证,为新药研发和临床实践提供更多循证依据。 展开更多
关键词 高尿酸血症 炎症损伤 信号通路 中医药 综述
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中医药防治皮肤光老化机制及应用
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作者 王克婧 孙梦迪 +3 位作者 张振东 祁永华 刘树民 于栋华 《生命的化学》 2025年第5期799-811,共13页
皮肤光老化是由长期紫外线(ultraviolet,UV)照射引起的皮肤外部衰老,是现代皮肤健康领域面临的一个主要挑战。这种衰老现象表现为皮肤质地粗糙、弹性下降、敏感性增加、皱纹形成以及色素分布不均等。引起皮肤光老化的机制纷繁复杂,其背... 皮肤光老化是由长期紫外线(ultraviolet,UV)照射引起的皮肤外部衰老,是现代皮肤健康领域面临的一个主要挑战。这种衰老现象表现为皮肤质地粗糙、弹性下降、敏感性增加、皱纹形成以及色素分布不均等。引起皮肤光老化的机制纷繁复杂,其背后的复杂机制包括氧化应激、免疫反应、线粒体功能受损、胶原蛋白含量减少和DNA损伤等多个方面。在中医药文化蓬勃发展的大环境下,利用中药来防治皮肤光老化已成为现代皮肤健康研究与实践的热点。多味中药的有效成分已被证实有着较好的治疗皮肤光老化的作用。本文现从补气、滋阴、化瘀、解毒四个角度,对近年来治疗皮肤光老化的中药进行归纳,拟为中医药治疗皮肤病、开发新型抗衰老药物及美容护理产品提供参考和启示。 展开更多
关键词 中药 皮肤光老化 紫外线
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沙棘不同部位药理活性与药用价值探究
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作者 刘秋月 张振东 +1 位作者 刘树民 卢芳 《药学前沿》 2025年第5期802-815,共14页
沙棘原为藏、蒙医常用药,是当今世界上拥有最丰富天然维生素的树种之一。沙棘果实的维生素C含量比其他水果都高,被称为“VC之王”;沙棘籽油被誉为“液体黄金”。沙棘不仅具有强大的抗氧化能力,早在1 300多年前,中国藏医药经典《四部医... 沙棘原为藏、蒙医常用药,是当今世界上拥有最丰富天然维生素的树种之一。沙棘果实的维生素C含量比其他水果都高,被称为“VC之王”;沙棘籽油被誉为“液体黄金”。沙棘不仅具有强大的抗氧化能力,早在1 300多年前,中国藏医药经典《四部医典》中有30多篇关于沙棘“化痰止咳,利肺,化湿,壮阴,升阳”的记载,有60余处记载了沙棘的健脾养胃与破病治血等功效。近几十年来,沙棘的新功能、新效益不断得到发掘,在药用价值与营养保健方面的研究得到不断深入。沙棘的果、叶、籽均含有多种生物活性成分,在临床医学上应用逐渐扩大,有很大的开发利用潜力。但对其不同部位的药效物质基础尚无系统梳理。因此,本文综述了沙棘不同部位的药理作用及作用机制,并探讨沙棘作为药食同源植物在食品、药品及保健品方面的研发进展,以期为沙棘的开发利用提供参考,创造更多的社会经济效益。 展开更多
关键词 沙棘果 沙棘叶 沙棘籽 药理作用 开发利用
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微波预处理对水酶法提取辣木籽油抗氧化活性和品质的影响
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作者 王标诗 胡小军 +5 位作者 刘淑敏 李恒 何韵晴 韩志萍 李春兰 黄海燕 《热带作物学报》 北大核心 2025年第8期1998-2008,共11页
本研究以辣木籽为原料,采用微波预处理辣木籽粉再经水酶法提取辣木籽油,以清除羟自由基能力来评价提取的辣木籽油的抗氧化活性。选择原料粉碎粒度、微波功率和微波时间进行单因素试验,并在此基础上通过正交试验对微波预处理条件进行优化... 本研究以辣木籽为原料,采用微波预处理辣木籽粉再经水酶法提取辣木籽油,以清除羟自由基能力来评价提取的辣木籽油的抗氧化活性。选择原料粉碎粒度、微波功率和微波时间进行单因素试验,并在此基础上通过正交试验对微波预处理条件进行优化,获取最佳微波预处理条件。结果表明:最佳微波预处理条件为原料粉碎粒度60目、微波功率800 W、微波时间7 min,在此条件下,得到的辣木籽油(浓度为0.5 mg/mL)对羟自由基(·OH)的清除率为43.98%,与未经微波预处理的样品相比,抗氧化活性提升率达到15.16%(抗氧化活性增加了5.79%),说明微波预处理能增加水酶法提取的辣木籽油的抗氧化能力。抗氧化活性试验表明,微波预处理结合水酶法提取的辣木籽油具有较强的清除·OH的能力,半数抑制浓度(IC_(50))为0.14 mg/mL,对Fe^(3+)具有一定的还原能力。此外,与未经过微波预处理相比,微波预处理使得水酶法提取的辣木籽油的酸价、碘值及多酚、总黄酮、角鲨烯和植物甾醇均有所增加。因此,微波预处理是一种适宜辣木籽油水酶法提取的预处理方式,与单纯的水酶法相比,能够显著提高辣木籽油的抗氧化活性,增加其中的活性物质多酚、总黄酮、角鲨烯和植物甾醇的含量,但是其酸价和碘值等质量指标也会增加,导致其品质有所降低。本研究结果可为辣木资源的综合开发及高值化利用提供技术支持和参考。 展开更多
关键词 微波预处理 水酶法 提取 辣木籽油 抗氧化活性 品质
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纹状体犬尿氨酸通路在运动改善帕金森病模型大鼠行为功能障碍中的作用
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作者 陈平 李刚强 +10 位作者 周文辉 张凯 黄柳婷 刘淑敏 刘兵 杨全 刘楠林 薛万春 易欣渝 曾媛 朱梦婷 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第11期893-906,共14页
目的:探讨纹状体犬尿氨酸通路(kynurenine pathway,KP)代谢在运动缓解帕金森病(Parkinson’disease,PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:72只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(control,n=12)和神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamin... 目的:探讨纹状体犬尿氨酸通路(kynurenine pathway,KP)代谢在运动缓解帕金森病(Parkinson’disease,PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:72只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组(control,n=12)和神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA,n=60)造模组。大鼠在术后第7天颈部皮下注射阿扑吗啡(apomorphine,APO)诱导旋转行为测试。APO测试结束后,将造模成功大鼠随机分为PD组(PD,n=12)、PD+运动组(PD+Ex,n=13)、PD+犬尿氨酸-3-单加氧酶(kynurenine-3-monooxygenase,KMO,n=12)拮抗剂Ro 61-8048组(PD+Ro 61-8048)和PD+运动+犬尿氨酸氨基转移酶Ⅱ(kynurenine aminotransferaseⅡ,KATⅡ)拮抗剂PF-04859989组(PD+Ex+PF-04859989,n=12)。运动组大鼠在第8天进行4周跑台训练干预。PD+Ro 61-8048组大鼠通过微量注射泵在每次运动前30 min于纹状体内导管给药。PD+Ex+PF-04859989组大鼠于行为学测试前15 min单次腹腔给药。采用负向趋地试验和悬挂实验评估各组大鼠的行为功能;采用免疫组织化学技术检测黑质和纹状体酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平;采用免疫印迹技术(western blotting,WB)检测纹状体吲哚胺2,3-双加氧酶1(Indoleamine 2,3 dioxygenase1,IDO-1)、KATⅡ、KMO蛋白的表达水平;采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测纹状体犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)和喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的浓度。结果:行为学测试结果表明,与Control组相比,PD组大鼠转向延迟时间较长(P<0.01),悬挂实验得分较低(P<0.01);与PD组相比,PD+Ex组和PD+Ro 61-8048组大鼠转向延迟时间较短(P<0.05,P<0.01),悬挂实验得分较高(P<0.05,P<0.01);与PD+Ex组相比,PD+Ex+PF-04859989组大鼠转向延迟时间较短(P<0.05),悬挂实验得分较低(P<0.05)。免疫组织化学结果表明,与Control组相比,PD和PD+Ex组大鼠黑质和纹状体TH平均光密度均较低(P<0.01),但PD与PD+Ex组相比无显著差异(P>0.05)。ELISA检测结果表明,与Control组相比,PD组大鼠纹状体KYN及神经毒性代谢物QUIN浓度较高(P<0.01),神经保护性代谢物KYNA浓度较低(P<0.01);与PD组相比,PD+Ex组大鼠纹状体KYN及神经毒性代谢物QUIN浓度较低(P<0.05),神经保护性代谢物KYNA浓度较高(P<0.05),PD+Ro 61-8048组大鼠纹状体神经毒性代谢物QUIN浓度较低(P<0.01);与PD+Ex组相比,PD+Ex+PF-04859989组纹状体KYNA浓度较低(P<0.01)。WB检测结果表明,与Control组相比,PD组大鼠纹状体IDO-1、KMO蛋白表达水平显著上调(P<0.01),KATⅡ蛋白表达水平显著下调(P<0.01);与PD组相比,PD+Ex组大鼠纹状体IDO-1、KMO蛋白表达水平显著下调(P<0.05),KATⅡ蛋白表达水平显著上调(P<0.05),PD+Ro 61-8048组大鼠纹状体KMO蛋白表达水平显著下调(P<0.01);与PD+Ex组相比,PD+Ex+PF-04859989组大鼠纹状体KATⅡ蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。而各组大鼠纹状体IDO-1、KATⅡ和KMO免疫组织化学染色平均光密度与WB结果一致。结论:4周跑台训练干预可使PD模型大鼠运动协调性和肌耐力显著改善;纹状体KP倾向于激活其神经保护性代谢产物——KYNA的生成分支,表现为KYN和QUIN浓度降低,KYNA浓度升高,IDO-1和KMO蛋白表达水平显著下调,KATΠ蛋白表达水平显著上调。而药理学抑制KMO或KATⅡ可对PD模型大鼠行为功能障碍产生相反的效应,表明运动可通过纠正纹状体KP代谢紊乱进而达到缓解PD模型大鼠行为功能障碍的作用。这提示靶向KP主要酶系及神经保护性代谢产物可能成为PD新的有效治疗策略。 展开更多
关键词 运动 帕金森病 犬尿氨酸通路 犬尿喹啉酸 喹啉酸
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