该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HP...该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。展开更多
目的:基于CiteSpace知识图谱的文献计量学分析,全面梳理伤科接骨片治疗骨折的研究现状、热点前沿和发展趋势,为后续研究提供参考。方法:通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库与Web of Science核心...目的:基于CiteSpace知识图谱的文献计量学分析,全面梳理伤科接骨片治疗骨折的研究现状、热点前沿和发展趋势,为后续研究提供参考。方法:通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库与Web of Science核心合集数据库建库至2024年8月31日收录的与伤科接骨片治疗骨折相关的文献,采用CiteSpace 6.3.R1软件对年度发文量、作者、发文机构、关键词共现、聚类、时间线图与突现进行分析。结果:共纳入文献309篇,总体发文量不多但呈波动增长趋势。该领域作者多以单独发文为主,缺乏作者群之间的交流,发文机构分布广泛,发文量最多的单位是广州中医药大学。共提取到296个关键词,形成13个聚类标签,涵盖临床疗效评估、骨折适应范围、作用机制探索和中医药疗法4个层面。该领域的研究热点从对骨痂生长和骨折愈合的初步观察,逐步转向对骨折适用范围、生物学指标、消肿止痛等疗效及其作用机制的探讨。结论:伤科接骨片治疗骨折的相关研究仍处于持续发展阶段。未来该领域可聚焦于伤科接骨片治疗骨折关键药效物质的全景式辨识、多成分协同机制的科学阐释及组方中药配伍的科学内涵解析,有助于指导该中成药品种的临床合理用药,充分发挥中医药促进骨折愈合的独特优势和作用。展开更多
文摘该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。
文摘目的:基于CiteSpace知识图谱的文献计量学分析,全面梳理伤科接骨片治疗骨折的研究现状、热点前沿和发展趋势,为后续研究提供参考。方法:通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库与Web of Science核心合集数据库建库至2024年8月31日收录的与伤科接骨片治疗骨折相关的文献,采用CiteSpace 6.3.R1软件对年度发文量、作者、发文机构、关键词共现、聚类、时间线图与突现进行分析。结果:共纳入文献309篇,总体发文量不多但呈波动增长趋势。该领域作者多以单独发文为主,缺乏作者群之间的交流,发文机构分布广泛,发文量最多的单位是广州中医药大学。共提取到296个关键词,形成13个聚类标签,涵盖临床疗效评估、骨折适应范围、作用机制探索和中医药疗法4个层面。该领域的研究热点从对骨痂生长和骨折愈合的初步观察,逐步转向对骨折适用范围、生物学指标、消肿止痛等疗效及其作用机制的探讨。结论:伤科接骨片治疗骨折的相关研究仍处于持续发展阶段。未来该领域可聚焦于伤科接骨片治疗骨折关键药效物质的全景式辨识、多成分协同机制的科学阐释及组方中药配伍的科学内涵解析,有助于指导该中成药品种的临床合理用药,充分发挥中医药促进骨折愈合的独特优势和作用。
