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2例Gitelman综合征患儿携带SLC12A3基因突变分析及相关文献复习
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作者 胡国生 李利 +1 位作者 何一旻 丁宇 《黑龙江医学》 2025年第6期720-723,727,共5页
目的:分析2例Gitelman综合征(GS)患儿基因突变分析并对相关文献复习。方法:回顾性分析2021年5—8月阜阳市人民医院收治的2例GS男患儿的临床特点及治疗过程,抽提其基因组DNA,进行全外显子组基因测序。结果:2例患儿均表现为不同程度的低... 目的:分析2例Gitelman综合征(GS)患儿基因突变分析并对相关文献复习。方法:回顾性分析2021年5—8月阜阳市人民医院收治的2例GS男患儿的临床特点及治疗过程,抽提其基因组DNA,进行全外显子组基因测序。结果:2例患儿均表现为不同程度的低血钾及相应的临床表现,血钾最低分别为1.8 mmol/L和1.61 mmol/L,其中患儿2低血钾长达10年。患儿1经检测发现SLCl2A3基因杂合突变c.179C>T,突变来源于无症状的父亲;患儿2 SLCl2A3基因复合杂合突变c.1315G>A和c.1844C>T,突变分别来源于患儿的父母。其中,患儿2的复合杂合突变尚未见于我国GS的报道。结论:低钾血症是儿童GS重要特征,基因检测有助于该病的诊断。 展开更多
关键词 SLC12A3基因 GITELMAN综合征 儿童
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非小细胞肺癌免疫相关不良反应预测因素的研究
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作者 彭丽丽 王振祥 +8 位作者 郝立元 刘苗苗 郭亚鹏 崔玉洁 臧玉芹 步玉晴 贺丽亚 田磊 阎晓路 《现代中西医结合杂志》 2025年第16期2202-2206,2214,共6页
目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生免疫相关不良反应的影响因素。方法回顾性分析2022年9月1日—2024年8月31日于河北省人民医院接受程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗治疗的218例NSCLC患者资料,依... 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生免疫相关不良反应的影响因素。方法回顾性分析2022年9月1日—2024年8月31日于河北省人民医院接受程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗治疗的218例NSCLC患者资料,依据患者是否发生免疫相关不良反应分为免疫相关不良反应组和非免疫相关不良反应组,比较2组患者的临床基线特征,多因素Logistic回归模型分析患者接受ICIs治疗后发生免疫相关不良反应的影响因素。结果免疫相关不良反应组98例,非免疫相关不良反应组120例,2组患者体质指数(BMI)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)及血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归结果显示,治疗前较低的Hb、ALB水平和较高的PLR及LDH、CRP水平是患者接受ICIs治疗后发生免疫相关不良反应的独立危险因素(P均<0.05)。结论治疗前Hb、ALB水平较低和PLR及LDH、CRP水平较高是NSCLC患者接受ICIs治疗后发生免疫相关不良反应的独立危险因素,建议在启动免疫治疗前应系统评估患者的营养与贫血状态,并动态监测炎症指标,以最大限度降低免疫相关不良反应发生风险。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 影响因素
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项目成员知识隐藏行为诱发因素与抑制对策研究
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作者 刘雯 李莅 +1 位作者 倪国栋 王书龙 《工程管理学报》 2025年第2期113-117,共5页
项目成员的知识隐藏行为阻碍了组织内部的知识共享与交流,不利于组织绩效的改善。为了提升组织内部的知识利用率和项目管理水平,基于文献研究法对45篇相关文献进行分析梳理,从主体、组织环境和客体3个层面初步识别出项目成员的知识隐藏... 项目成员的知识隐藏行为阻碍了组织内部的知识共享与交流,不利于组织绩效的改善。为了提升组织内部的知识利用率和项目管理水平,基于文献研究法对45篇相关文献进行分析梳理,从主体、组织环境和客体3个层面初步识别出项目成员的知识隐藏行为的诱发因素,通过访谈咨询法对诱发因素进行完善,最终确定出16个项目成员知识隐藏行为的主要诱发因素,并系统提出了抑制项目成员知识隐藏行为的对策和建议。研究成果丰富了项目型组织知识管理的理论体系,可以为各类项目型组织加强内部知识共享提供借鉴与参考。 展开更多
关键词 项目成员 知识隐藏行为 诱发因素 抑制对策
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重症感染相关凝血异常的诊疗进展
4
作者 吴中 罗丽丽 胡豫 《临床血液学杂志》 2025年第7期505-511,共7页
重症感染相关凝血异常是一种在严重感染条件下,机体免疫炎症反应失调、凝血紊乱导致的以早期高凝、晚期低凝为特征的凝血病。其发病率高,严重影响患者预后。目前在诊断上主要采用国际血栓与止血学会标准,而治疗方面仍存在一定争议,尤其... 重症感染相关凝血异常是一种在严重感染条件下,机体免疫炎症反应失调、凝血紊乱导致的以早期高凝、晚期低凝为特征的凝血病。其发病率高,严重影响患者预后。目前在诊断上主要采用国际血栓与止血学会标准,而治疗方面仍存在一定争议,尤其是抗凝治疗的问题。文章就重症感染相关凝血异常近年来的诊疗进展进行归纳总结,以期为临床提供更明确、精准的诊治思路。 展开更多
关键词 重症感染 凝血异常 诊断 抗凝治疗
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“知识-信念-行为”健康教育模式对妇女产后非意愿妊娠预防效果 被引量:2
5
作者 苏琳 李莉 +5 位作者 王希 彭晓竹 蒋丽 李群珍 苏焯然 黄秀 《中国计划生育学杂志》 2024年第8期1847-1852,共6页
目的:探讨“知识-信念-行为”(简称知-信-行)健康教育模式对妇女产后发生非意愿妊娠的预防效果。方法:选取2020年7月-2022年7月在医院住院分娩的产妇1500名为研究对象,采用自愿原则将其分为观察组及对照组,各750例,对照组开展医院常规... 目的:探讨“知识-信念-行为”(简称知-信-行)健康教育模式对妇女产后发生非意愿妊娠的预防效果。方法:选取2020年7月-2022年7月在医院住院分娩的产妇1500名为研究对象,采用自愿原则将其分为观察组及对照组,各750例,对照组开展医院常规产后健康宣教,观察组进行产后避孕咨询,并开展基于知-信-行健康教育模式的避孕宣教。于产后42d及产后3,6,12个月进行随访,了解产妇恢复同房、避孕、非意愿妊娠及人工流产情况,比较两组避孕知识掌握情况、健康行为情况(采用健康促进生活方式量表Ⅱ评估)及对产后服务的满意度。结果:除去失访病例,最终纳入观察组731人,对照组718人进行分析。健康宣教后观察组的产后避孕知识知晓情况得分及HPLP-Ⅱ总得分高于对照组(P<0.05);产后42d及产后3、6个月观察组恢复同房率均低于对照组,产后避孕率均高于对照组(均P<0.05);产后12月观察组的非意愿妊娠率3.3%,低于对照组的8.5%,观察组的人工流产率1.8%,低于对照组5.4%(均P<0.05);观察组对产后服务满意度高于对照组(P<0.05)。结论:在产后开展知-信-行健康教育模式的避孕宣教可以提升妇女对避孕知识的掌握度,提高产后避孕率,降低产后1年内的非意愿妊娠率及人工流产率。 展开更多
关键词 产后避孕 健康教育 知识-信念-行为 非意愿妊娠
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6味安消颗粒治疗便秘
6
作者 吴玉小 邱亚萍 丽丽 《中国蒙医药(蒙)》 2025年第4期126-128,共3页
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共情护理结合穴位贴敷对帕金森病伴发焦虑患者焦虑症状的影响 被引量:3
7
作者 马静 李丽 滕迎春 《中西医结合护理(中英文)》 2024年第5期45-48,共4页
目的探讨共情护理结合穴位贴敷对帕金森病伴发焦虑患者焦虑症状的改善效果。方法选择南京脑科医院收治的300例帕金森病伴发焦虑患者为研究对象,其入组时间为2020年1月至2023年6月,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,各150例。对照... 目的探讨共情护理结合穴位贴敷对帕金森病伴发焦虑患者焦虑症状的改善效果。方法选择南京脑科医院收治的300例帕金森病伴发焦虑患者为研究对象,其入组时间为2020年1月至2023年6月,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,各150例。对照组实施常规护理,观察组实施共情护理联合穴位贴敷。比较2组的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、统一帕金森病评分量表(UPDRS)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)及嗜睡量表(ESS)评分,以及不良反应发生情况。结果干预7 d和15 d后,观察组的HAMA、HAMD-24、UPDRS、SCOPA-AUT、PSQI和ESS评分相比于同期对照组均更低(P均<0.05),且相比于干预前均降低(P均<0.05);对照组的上述评分也均低于干预前(P均<0.05)。干预15 d后,在对2组的不良反应总发生率进行比较后发现,观察组更低(P<0.05)。结论共情护理结合穴位贴敷可改善帕金森病伴发焦虑患者的焦虑、抑郁情况及睡眠质量,促进其病情和自主神经功能好转,且不良反应少。 展开更多
关键词 帕金森病 共情护理 穴位贴敷 焦虑症状
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双重血浆分子吸附系统与血浆置换治疗肝衰竭高胆红素血症临床疗效的比较 被引量:1
8
作者 李丽 薛婷 +3 位作者 卢斌 燕宪亮 许铁 叶英 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第9期1219-1223,共5页
目的观察双重血浆分子吸附系统(DPMAS)与全量血浆置换(PE)对肝衰竭高胆红素血症患者的临床疗效。方法回顾性收集徐州医科大学附属医院2020年3月—2023年3月收治的肝衰竭高胆红素血症患者的临床资料,符合纳排标准的患者133例。按患者在... 目的观察双重血浆分子吸附系统(DPMAS)与全量血浆置换(PE)对肝衰竭高胆红素血症患者的临床疗效。方法回顾性收集徐州医科大学附属医院2020年3月—2023年3月收治的肝衰竭高胆红素血症患者的临床资料,符合纳排标准的患者133例。按患者在院期间人工肝治疗方法的不同分为两组:A组70例,采用DPMAS治疗;B组63例,采用全量血浆置换。使用倾向性匹配方法,按照1:1比例匹配两组患者的临床资料,实际配对每组各50例患者。对比两组患者临床表现、肝功能、凝血功能、炎症指标和治疗期间不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率(80.00%vs.74.00%)无明显差异(P>0.05)。治疗后两组前白蛋白(PA)、甲胎蛋白(AFP)、PA/TB值均高于治疗前,总胆红素(TBIL)低于治疗前(P<0.05),但两组治疗后各项肝脏功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前缩短,凝血酶原活动度(PTA)增加,国际标准化比值(INR)、血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)下降(P<0.05);而两组治疗后的凝血指标、血清炎症指标比较,无显著性差异(P>0.05)。两组治疗后不良反应比较无显著性差异(P>0.05)。结论与全量血浆置换相比,采用DPMAS治疗肝衰竭的临床效果与其相当,均能明显降低TBIL、改善肝脏功能,降低血清炎症表达。 展开更多
关键词 肝衰竭 高胆红素血症 双重血浆分子吸附系统 血浆置换 临床疗效
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智慧管道总体架构设计及关键技术 被引量:75
9
作者 蔡永军 蒋红艳 +4 位作者 王继方 王潇潇 李莉 陈国群 张海峰 《油气储运》 CAS 北大核心 2019年第2期121-129,共9页
随着中国油气管道建设步伐不断加快,基于互联网+、大数据、云计算等先进技术与油气管网创新融合的智慧管道建设,成为新形势下实现管道可视化、网络化、智能化管理的重要方法和途径。智慧管道建设首先要实现管道的智能感知,在感知层进行... 随着中国油气管道建设步伐不断加快,基于互联网+、大数据、云计算等先进技术与油气管网创新融合的智慧管道建设,成为新形势下实现管道可视化、网络化、智能化管理的重要方法和途径。智慧管道建设首先要实现管道的智能感知,在感知层进行管道本体、关键设备、外界环境及维护资源等信息的全面感知,实现采集、处理及传输一体化,为管道运行决策提供可靠的数据基础。其次,是信息的网络化,在网络层将所有人、物及环境信息全部接入网络平台,实现信息流和资源流的统一。再次,是数据的标准化,在数据层对所有接入的数据进行清洗、转化及标记;在算法层采用人工智能算法对数据进行深度挖掘,抽取故障信息,预测运行状态,优化资源调配。最终,通过具体的业务平台实现"数据全面统一、感知交互可视、系统融合互连、供应精准匹配、运行智能高效、预测预警可控"的管道智能化运行目标。 展开更多
关键词 智慧管道 人工智能 大数据 智能感知
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芒果乙烯受体ETR1和ERS1基因的克隆及序列分析 被引量:8
10
作者 李丽 孙健 +9 位作者 易萍 饶川艳 李昌宝 何雪梅 零东宁 肖占仕 盛金凤 唐雅园 李杰民 郑凤锦 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1053-1060,共8页
【目的】克隆芒果乙烯受体ETR1和ERS1基因(Mi ETR1和Mi ERS1),并进行生物信息学分析,为研究乙烯受体在芒果成熟和衰老过程中的调控机制提供理论参考。【方法】以芒果为材料,应用RACE技术扩增Mi ETR1和Mi ERS1基因的c DNA序列,并应用生... 【目的】克隆芒果乙烯受体ETR1和ERS1基因(Mi ETR1和Mi ERS1),并进行生物信息学分析,为研究乙烯受体在芒果成熟和衰老过程中的调控机制提供理论参考。【方法】以芒果为材料,应用RACE技术扩增Mi ETR1和Mi ERS1基因的c DNA序列,并应用生物信息学方法对其编码的氨基酸序列进行预测分析。【结果】克隆获得的Mi ETR1基因c DNA序列全长2570 bp,开放阅读框(ORF)2220 bp,编码739个氨基酸;Mi ERS1基因的c DNA序列全长2171 bp,ORF1890 bp,编码629个氨基酸;Gen Bank登录号分别为KY002681和KY002682。Mi ETR1和Mi ERS1蛋白均为含跨膜结构的非分泌型疏水蛋白,属于乙烯受体ETR1家族成员,以Ser为主、Thr为辅的磷酸化修饰调控乙烯信号转导,均含有3个典型的模块,即GAF结构域、His KA结构域和HATPase_c结构域,Mi ERS1蛋白较Mi ETR1缺少REC结构域。不同物种ETR1和ERS1蛋白的氨基酸序列具有高度保守性,Mi ETR1和Mi ERS1均与甜橙(Citrus sinensis)和克莱门柚(Citrus clementina)的ETR1和ERS1蛋白亲缘关系较近,但二者分别聚在两个不同的分支上,表明两个蛋白存在一定的遗传分化。【结论】乙烯受体基因在芒果成熟和衰老过程中发挥调控作用。 展开更多
关键词 芒果 乙烯受体 基因克隆 序列分析
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苍耳子对内毒素免疫敏化大鼠的肝脏毒性 被引量:8
11
作者 曾瑾 尹竹君 +4 位作者 李莉 刘敏 鄢良春 华桦 赵军宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期75-80,共6页
目的:建立内毒素免疫敏化大鼠模型,观察苍耳子是否会诱发药物特异质肝损伤。方法:大鼠尾静脉注射0.7 mg·kg^-1脂多糖(LPS),于第1,7天共2次,建立内毒素免疫敏化模型。在模型基础上,苍耳子组分别每天灌胃苍耳子水提取物1.67,5.01,16.... 目的:建立内毒素免疫敏化大鼠模型,观察苍耳子是否会诱发药物特异质肝损伤。方法:大鼠尾静脉注射0.7 mg·kg^-1脂多糖(LPS),于第1,7天共2次,建立内毒素免疫敏化模型。在模型基础上,苍耳子组分别每天灌胃苍耳子水提取物1.67,5.01,16.7 g·kg^-1,空白组和模型组每天灌胃等容积的蒸馏水,连续14 d,于灌胃后第7,14天两个流动时间点分别检测大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),肿瘤坏死因子-α(TNF-α);血清肝毒性生物标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBil),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA);苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化。结果:与空白组比较,内毒素免疫敏化模型表现为大鼠血清炎症因子IL-1β,IL-6水平明显升高(P<0.05,P<0.01);肝脏汇管区轻度炎细胞浸润(P<0.05);肝毒生物标志物ALT,AST,ALP,TBil,TBA变化差异无统计学意义。与模型组比较,苍耳子各剂量组大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物、肝脏病变程度差异无统计学意义。结论:苍耳子灌胃给药对内毒素免疫敏化模型大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物及肝脏病变程度均无明显影响,该结果提示苍耳子不会诱发药物特异质肝损伤。 展开更多
关键词 苍耳子 特异质肝损伤 肝毒性 大鼠
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沙柳细枝颗粒致密成型过程中力链演变的离散元研究 被引量:11
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作者 李震 高雨航 +2 位作者 刘彭 李丽 德雪红 《太阳能学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第11期3186-3195,共10页
为分析沙柳细枝颗粒致密成型过程中压力的传递机理和规律,详细研究力链的演变机制,建立沙柳颗粒的离散元仿真模型。模拟结果表明:微观颗粒体接触力随时间的演变规律同在电子万能材料试验机上压缩得到的压缩力变化趋势相一致。在显著性... 为分析沙柳细枝颗粒致密成型过程中压力的传递机理和规律,详细研究力链的演变机制,建立沙柳颗粒的离散元仿真模型。模拟结果表明:微观颗粒体接触力随时间的演变规律同在电子万能材料试验机上压缩得到的压缩力变化趋势相一致。在显著性水平α=0.05下,将模拟数据与试验数据进行假设检验,结果显示两者不存在显著性差异。宏观方面模拟得到的成型产品密度和实测试验样品相差为7.56%。轴向方向强力链经历从上至下传递,经反射后均布,之后再从两端向中心传递并最终均匀分布的过程;周向方向强力链由开始时的均布演变为从边缘向中心贯穿,到最后又演变为均匀分布。密集排布的颗粒体系被挤压时强力链主要分布在成型腔的外部,说明颗粒与模具的摩擦比颗粒间的摩擦大,验证了试验时生物质燃料的轴向凹凸不平和周向分层现象。利用试验样品在布氏硬度机上测得由中心向外硬度值从93.4 HBW增大到148.1 HBW,从侧面映证了力链演变效应。模拟结果和试验结果的基本吻合证明了该技术的可行性,同时也为其他散体颗粒受压时外载荷的传递路径提供借鉴。 展开更多
关键词 离散元 沙柳颗粒 致密成型 力链 摩擦
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灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗产后慢性腰背痛 被引量:13
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作者 许强强 李丽 +2 位作者 陈前 李非 张家鹏 《长春中医药大学学报》 2018年第6期1165-1168,共4页
目的观察灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗产后慢性腰背痛的临床疗效。方法选取52例产后慢性腰背痛患者,随机分为观察组和对照组,各26例。对照组采用灵龟八法针刺治疗,观察组采用灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗(SET)。1次/d,5次/周,4周为1疗... 目的观察灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗产后慢性腰背痛的临床疗效。方法选取52例产后慢性腰背痛患者,随机分为观察组和对照组,各26例。对照组采用灵龟八法针刺治疗,观察组采用灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗(SET)。1次/d,5次/周,4周为1疗程,共观察1个疗程。观察治疗前后视觉模拟评分(VAS)、日本骨科学会(JOA)下背痛评分、腹横肌(Tr A)厚度的数值变化。结果观察组总有效率88.46%,高于对照组的76.92%(P <0.05);治疗后2组VAS评分均显著降低,但观察组降低更明显(P <0.05);治疗后2组日本骨科学会(JOA)下背痛评分均明显增加,且观察组增加比对照组更显著(P <0.05)。超声探查腹横肌厚度的变化,治疗后,观察组有所增加(P <0.05),对照组无明显变化(P> 0.05)。结论灵龟八法配合悬吊运动疗法治疗产后慢性腰背痛,能有效缓解产后腰背慢性疼痛,改善腰部功能活动。 展开更多
关键词 产后 慢性腰背痛 灵龟八法 悬吊运动疗法
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中药天仙子的历史认识与评价 被引量:8
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作者 王金华 李莉 杜冠华 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期163-165,共3页
天仙子为临床常用中药,过量易导致中毒甚至死亡。本文通过查阅历代本草文献中对其毒性的记载,结合现代研究,从引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,评价天仙子毒性反应与药效活性的关系,以期为天仙子的科学... 天仙子为临床常用中药,过量易导致中毒甚至死亡。本文通过查阅历代本草文献中对其毒性的记载,结合现代研究,从引起毒性反应的物质基础、分子机制,毒性反应的临床主要表现及对策,评价天仙子毒性反应与药效活性的关系,以期为天仙子的科学认识及其临床合理应用提供参考。 展开更多
关键词 天仙子 毒性反应 药效活性 分子机制
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基于16S rDNA序列测序的川楝子肝毒性机制研究 被引量:3
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作者 乌日汉 毕力格 +5 位作者 丽丽 陈玉花 肖田梅 斯日古楞 韩晓静 白梅荣 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期2069-2074,共6页
目的 通过观察川楝子对大鼠肠道菌群的影响,初步探讨川楝子肝毒性机制。方法 以大鼠为研究对象,川楝子组灌胃川楝子溶液,连续给予21 d,末次给药后收集粪便样本,抽提粪便DNA,于Illumina MiSeq分析平台进行16S rDNA测序。结果 川楝子显著... 目的 通过观察川楝子对大鼠肠道菌群的影响,初步探讨川楝子肝毒性机制。方法 以大鼠为研究对象,川楝子组灌胃川楝子溶液,连续给予21 d,末次给药后收集粪便样本,抽提粪便DNA,于Illumina MiSeq分析平台进行16S rDNA测序。结果 川楝子显著提高血清谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)含量(P<0.05),降低总胆固醇(total cholesterol,CHO)、总蛋白(total protein,TP)含量(P<0.05)。菌群多样性分析和差异分析结果显示,川楝子降低大鼠肠道菌群多样性,可升高肠道厚壁菌门、放线菌门、杆菌、丹毒丝菌、乳杆菌属丰度;可显著降低梭菌、拟杆菌、瘤胃球菌属丰度。关联性分析显示,ALT和AST含量与双歧杆菌属、瘤胃球菌、粪球菌、脱硫弧菌、罗氏菌、梭菌、拟杆菌丰度显著相关;CHO、TP与普雷沃菌、密螺旋体、气球菌丰度显著相关。结论 川楝子能明显降低肠道菌群的多样性,其肝脏毒性机制可能与增加Allobaculum和丹毒丝菌的表达有关。 展开更多
关键词 肠道菌群 川楝子 16S rDNA序列测序 肝毒性
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基于代谢组学的川楝子亚急性毒性机制初探 被引量:9
16
作者 乌日汉 陈玉花 +6 位作者 丽丽 毕力格 孟香花 宝乐尔 韩晓静 肖田梅 白梅荣 《中医药信息》 2021年第9期27-34,共8页
目的:考察川楝子对大鼠内源性代谢物的影响,初步探讨其亚急性毒性代谢途径和可能机制。方法:以川楝子为示例药物,以大鼠为研究对象,随机分为川楝子高剂量组、川楝子中剂量组、川楝子低剂量组并给予相应剂量药液灌胃,正常组给予等量生理... 目的:考察川楝子对大鼠内源性代谢物的影响,初步探讨其亚急性毒性代谢途径和可能机制。方法:以川楝子为示例药物,以大鼠为研究对象,随机分为川楝子高剂量组、川楝子中剂量组、川楝子低剂量组并给予相应剂量药液灌胃,正常组给予等量生理盐水,连续给药21 d。通过代谢组学技术对采集到的大鼠血清、肝、肾样本进行检测,用主成分分析(PCA)结合正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行代谢差异表征,寻找差异代谢物及可能的代谢通路。结果:代谢组学分析显示,组间代谢差异明显,与正常组比较,川楝子组血清、肝、肾样本中分别鉴定出10、20和12个差异代谢物,这些代谢物水平存在明显的变化。结论:川楝子具有一定的肝毒性和潜在肾毒性,其机制可能与ABC转运蛋白、氨基酸代谢、嘌呤和嘧啶代谢等有关。 展开更多
关键词 川楝子 亚急性毒性 代谢组学 机理初探
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诃子对川楝子所致肝毒性的减毒作用机制初探 被引量:9
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作者 乌日汉 陈玉花 +6 位作者 肖田梅 毕力格 丽丽 孟香花 宝乐尔 韩晓静 白梅荣 《中医药信息》 2022年第1期11-18,共8页
目的:初步探讨诃子缓解川楝子所致肝毒性的作用机制。方法:以含有诃子和川楝子的复方三子汤中的药物为示例,将全部64只SD大鼠随机分为正常组、三子汤组、川楝子组、栀子组、诃子组、川楝子加诃子组、川楝子加栀子组和诃子加栀子组,每组... 目的:初步探讨诃子缓解川楝子所致肝毒性的作用机制。方法:以含有诃子和川楝子的复方三子汤中的药物为示例,将全部64只SD大鼠随机分为正常组、三子汤组、川楝子组、栀子组、诃子组、川楝子加诃子组、川楝子加栀子组和诃子加栀子组,每组8只。除正常组外,其余各给药组灌胃相应的药物溶液,连续给药21 d。观察各组药物对该组大鼠肝功能和病理形态学的影响,采用血清代谢组学的方法对大鼠血清代谢轮廓进行分析,筛选各组指标性生物标示物。结果:与正常组比较,川楝子组大鼠血清ALT、AST含量显著升高(P<0.05),其他组大鼠血清ALT、AST含量无升高趋势;肝组织HE染色结果显示,川楝子组大鼠肝组织有少量的肝细胞肿胀,三子汤和诃子组肝细胞无明显异常变化,其余各给药组可见肝细胞胞质疏松淡染;代谢组学分析结果显示,川楝子组大鼠血清样本中与肝毒性相关的溶血磷脂酰胆碱、缬氨酸和吡咯-2-羧酸明显升高;但诃子、川楝子加诃子和三子汤组中差异代谢物含量均低于川楝子组,且明显向正常水平回调。结论:诃子可降低川楝子的肝毒性,其解毒机制可能与降低血清溶血磷脂酰胆碱18∶2含量有关,可见诃子具有配伍减毒作用。 展开更多
关键词 诃子 川楝子 肝毒性 减毒作用 机制初探
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基于生理的口服吸收模型在仿制药研发中的应用和趋势 被引量:6
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作者 李丽 杨进波 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第9期961-965,共5页
建立良好的体内外相关性有助于准确分辨出仿制药与参比制剂在有效性、质量、稳定性和安全性相关的药学差异,这对于仿制药的开发意义重大。与传统的房室模型反卷积法相比,基于生理的口服吸收模型可从口服吸收药时曲线中分离出渗透、代谢... 建立良好的体内外相关性有助于准确分辨出仿制药与参比制剂在有效性、质量、稳定性和安全性相关的药学差异,这对于仿制药的开发意义重大。与传统的房室模型反卷积法相比,基于生理的口服吸收模型可从口服吸收药时曲线中分离出渗透、代谢或转运的动力学过程,从而更为准确地描述体内吸收曲线,更好地建立起体内外相关性。目前,基于生理的口服吸收模型已被欧美制药企业普遍用于剂型开发和生物等效性试验的支持,并被FDA推荐为促进仿制药开发的主要工具之一。本文综述了基于生理的口服吸收模型的应用进展、研究策略和面临的挑战与希望,以期支持我国目前正在开展的仿制药研发和一致性评价工作。 展开更多
关键词 基于生理的口服吸收模型 仿制药
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基于宏基因组测序的嘎日迪-5亚急性毒性机理初探 被引量:2
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作者 乌日汉 丽丽 +6 位作者 毕力格 陈玉花 肖田梅 孟香花 宝乐尔 朝鲁蒙格日勒 白梅荣 《中医药信息》 2021年第10期37-44,共8页
目的:初步探讨嘎日迪-5亚急性毒性作用机理,为其临床安全合理用药奠定依据。方法:以嘎日迪-5为示例药物,以大鼠为研究对象,随机分为高剂量组(GG组)、中剂量组(GZ组)、低剂量组(GD组)和正常组(Z组),除Z组外,给药组灌胃相应的药物溶液,连... 目的:初步探讨嘎日迪-5亚急性毒性作用机理,为其临床安全合理用药奠定依据。方法:以嘎日迪-5为示例药物,以大鼠为研究对象,随机分为高剂量组(GG组)、中剂量组(GZ组)、低剂量组(GD组)和正常组(Z组),除Z组外,给药组灌胃相应的药物溶液,连续灌胃28 d,末次给药后收集粪便样本,抽提粪便DNA,进行宏基因组测序分析。结果:GG组ALT、UREA、CK、CKMB含量显著升高(P<0.05)。病理学观察显示,GG组肝细胞和肾小管上皮细胞有明显水肿,GG、GZ组心肌纤维排列紊乱,胞质疏松淡染,部分细胞水肿。菌群丰度分析结果显示,嘎日迪-5使菌群组成发生一定变化,发现了35个明显差异菌种。关联性分析显示,差异菌种参与血清UREA、CK、CKMB、ALT、CREP、ALP因子的调控。KEGG富集分析显示,GG组主要涉及蛋白质输出、肽聚糖生物合成、牛磺酸和低牛磺酸代谢等通路。结论:嘎日迪-5具有一定的亚急性毒性;初步认为阿利斯佩斯菌属、Desulfovibrio fairfieldensis的显著富集是嘎日迪-5产生心脏毒性和肝肾毒性的主要机制之一;其亚急性毒性机制与蛋白质输出通路相关。 展开更多
关键词 嘎日迪-5 宏基因组学 毒性 机理
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川楝子亚急性毒性实验研究 被引量:5
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作者 乌日汉 毕力格 +3 位作者 乌日罕 阿如娜 丽丽 白梅荣 《云南中医中药杂志》 2022年第9期70-73,共4页
目的采用亚急性毒性实验明确川楝子的中毒剂量及对肝、肾组织的损伤程度,阐明川楝子的肝、肾毒性作用,为临床安全合理应用提供工作基础。方法以川楝子为示例药物,以大鼠为研究对象,川楝子组灌胃相应药物溶液,连续给予21 d,末次给药后取... 目的采用亚急性毒性实验明确川楝子的中毒剂量及对肝、肾组织的损伤程度,阐明川楝子的肝、肾毒性作用,为临床安全合理应用提供工作基础。方法以川楝子为示例药物,以大鼠为研究对象,川楝子组灌胃相应药物溶液,连续给予21 d,末次给药后取血,分离血清,采用全自动生化分析仪检测肝、肾功能ALT、AST、CREP、UREA、Tg,CHO、TP指标。结果川楝子可显著提高血清AST、ALT含量,有统计学意义(P<0.05);CHO、TP含量显著下降(P<0.05);Tg,CREP含量差异显著(P<0.05)。结论川楝子具有一定的肝毒性,并呈现剂量依赖性,2.5714 g/kg剂量时有明显的肝毒性,故临床应用剂量不可超过2.5714 g/kg。 展开更多
关键词 川楝子 亚急性毒性 肝脏 肾脏
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