目的:通过网络药理学方法,研究槲皮素(quercetin,Que)在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的潜在靶点及其作用机制。方法:①数据检索:利用OMIM和GeneCards数据库,以“Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy”为关键词进行检索,获取与IC...目的:通过网络药理学方法,研究槲皮素(quercetin,Que)在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的潜在靶点及其作用机制。方法:①数据检索:利用OMIM和GeneCards数据库,以“Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy”为关键词进行检索,获取与ICP相关的靶点信息;②网络构建:利用Cytoscape 3.10.2软件创建“疾病-靶点-成分”的交互网络;③PPI网络分析:采用STRING蛋白数据平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析,识别关键基因;4.富集分析:对识别出的关键基因进行相关的富集分析。结果:共筛选出13个靶点,其中包括CCND1、ALB、ALK、MKI67和ZEB2等关键基因。通过GO分析,这些关键基因富集于14个生物过程(BP),主要与以下过程相关:蛋白质磷酸化的正向调节;细胞群体增殖的负向调节;周期依赖性蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节。在KEGG分析中,富集到2条主要通路,关键靶点主要集中在PI3K-Akt信号通路。结论:该研究识别出槲皮素在治疗ICP过程中的多个关键靶点和相关通路,提示槲皮素可能通过调节细胞周期和细胞增殖,维持细胞的正常功能;可能通过PI3K-Akt信号通路影响细胞存活和抗凋亡能力,改善ICP。这为进一步的实验验证和临床应用提供了理论基础,同时也提示未来研究可以聚焦于这些关键通路和分子,以更好地理解槲皮素的治疗潜力。展开更多
目的:总结血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床及实验室参数特征,分析疾病预后、急性期疗效的影响因素。方法:回顾性分析湖南省人民医院收治的59例TTP患者的诱因、临床特征、实验室参数、治疗方案等资料,比较各因素在死亡组与生存组...目的:总结血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床及实验室参数特征,分析疾病预后、急性期疗效的影响因素。方法:回顾性分析湖南省人民医院收治的59例TTP患者的诱因、临床特征、实验室参数、治疗方案等资料,比较各因素在死亡组与生存组的组间差异;分析各因素与预后、急性期疗效的相关性。结果:59例TTP患者中,1名4岁男童为遗传性TTP,其余58例为获得性TTP(39例为特发性TTP,19例为继发性TTP),其中男27例,女31例,中位年龄54(11-84)岁。36例行血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性测定,34例(94.44%)患者存在酶活性降低,特发性与继发性TTP患者ADAMTS13酶活性程度存在统计学差异(P<0.001)。死亡组、存活组比较,年龄(64岁vs 51岁)、ALT/AST比值(0.61 vs 0.36)、血浆置换(TPE)次数(3次vs 8次)与持续时间(3 d vs 9 d)等因素有统计学差异。多因素分析结果显示,TPE次数(OR=5.175,95%CI:1.169-22.914,P=0.030)、ALT/AST比值(OR=4.387,95%CI:1.019-18.891,P=0.047)与死亡率相关。COX回归分析结果显示,神经精神障碍程度(HR=0.200,95%CI:0.084-0.474,P<0.001)、起病至TPE启动时间(HR=0.288,95%CI:0.114-0.726,P=0.008)、治疗方案(HR=0.336,95%CI:0.125-0.902,P=0.030)与TTP急性期疗效相关。结论:高ALT/AST比值的TTP患者死亡率高;足次、足程血浆置换者死亡率低。重度神经精神障碍、诊治时间延迟、TPE无反应加用利妥昔单抗者疗效欠佳。展开更多
文摘目的:通过网络药理学方法,研究槲皮素(quercetin,Que)在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中的潜在靶点及其作用机制。方法:①数据检索:利用OMIM和GeneCards数据库,以“Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy”为关键词进行检索,获取与ICP相关的靶点信息;②网络构建:利用Cytoscape 3.10.2软件创建“疾病-靶点-成分”的交互网络;③PPI网络分析:采用STRING蛋白数据平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析,识别关键基因;4.富集分析:对识别出的关键基因进行相关的富集分析。结果:共筛选出13个靶点,其中包括CCND1、ALB、ALK、MKI67和ZEB2等关键基因。通过GO分析,这些关键基因富集于14个生物过程(BP),主要与以下过程相关:蛋白质磷酸化的正向调节;细胞群体增殖的负向调节;周期依赖性蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节。在KEGG分析中,富集到2条主要通路,关键靶点主要集中在PI3K-Akt信号通路。结论:该研究识别出槲皮素在治疗ICP过程中的多个关键靶点和相关通路,提示槲皮素可能通过调节细胞周期和细胞增殖,维持细胞的正常功能;可能通过PI3K-Akt信号通路影响细胞存活和抗凋亡能力,改善ICP。这为进一步的实验验证和临床应用提供了理论基础,同时也提示未来研究可以聚焦于这些关键通路和分子,以更好地理解槲皮素的治疗潜力。
文摘目的:总结血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床及实验室参数特征,分析疾病预后、急性期疗效的影响因素。方法:回顾性分析湖南省人民医院收治的59例TTP患者的诱因、临床特征、实验室参数、治疗方案等资料,比较各因素在死亡组与生存组的组间差异;分析各因素与预后、急性期疗效的相关性。结果:59例TTP患者中,1名4岁男童为遗传性TTP,其余58例为获得性TTP(39例为特发性TTP,19例为继发性TTP),其中男27例,女31例,中位年龄54(11-84)岁。36例行血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性测定,34例(94.44%)患者存在酶活性降低,特发性与继发性TTP患者ADAMTS13酶活性程度存在统计学差异(P<0.001)。死亡组、存活组比较,年龄(64岁vs 51岁)、ALT/AST比值(0.61 vs 0.36)、血浆置换(TPE)次数(3次vs 8次)与持续时间(3 d vs 9 d)等因素有统计学差异。多因素分析结果显示,TPE次数(OR=5.175,95%CI:1.169-22.914,P=0.030)、ALT/AST比值(OR=4.387,95%CI:1.019-18.891,P=0.047)与死亡率相关。COX回归分析结果显示,神经精神障碍程度(HR=0.200,95%CI:0.084-0.474,P<0.001)、起病至TPE启动时间(HR=0.288,95%CI:0.114-0.726,P=0.008)、治疗方案(HR=0.336,95%CI:0.125-0.902,P=0.030)与TTP急性期疗效相关。结论:高ALT/AST比值的TTP患者死亡率高;足次、足程血浆置换者死亡率低。重度神经精神障碍、诊治时间延迟、TPE无反应加用利妥昔单抗者疗效欠佳。
