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A_(21)—Asp人胰岛素突变体2.4埃分辨率晶体结构研究 被引量：1
1
作者 金雷 黄伟军 +3 位作者 曾宗浩 王大成 L.LangJiaer j.markussen 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期20-25,共6页
A_(21)-Asp人胰岛素(A_(21)D-HI)是经由蛋白质工程途径制备的突变体,具有高稳定特性.本文报道在2.4埃分辨率A_(21)-HI X-射线晶体结构的测定,所获结构模型经能量制约的最小二乘技术(EREF)精化,最后的晶体学一致性因子R=0.192,共价键长... A_(21)-Asp人胰岛素(A_(21)D-HI)是经由蛋白质工程途径制备的突变体,具有高稳定特性.本文报道在2.4埃分辨率A_(21)-HI X-射线晶体结构的测定,所获结构模型经能量制约的最小二乘技术(EREF)精化,最后的晶体学一致性因子R=0.192,共价键长与标准值的平均偏差为0.019埃.在(2F-F_e)电子密度图上,突变残基A_(21)-Asp清晰可见.与天然胰岛素比较,除践基A_(21)外,突变体分子的构象在该分辨率未见显著变化,具有重要结构意义的残基A_(21)-NH与B_(23)-Co之间的主链氢键在两个独立分子中都仍然保持,A链末端羧基与B_(22)-Arg的侧链胍基间的盐键在分子中也仍然保持.在这一基础上,讨论了突变体与分子的化学稳定性和生物活力的关系. 展开更多
关键词 人胰岛素 晶体结构 突变体 胰岛素
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高稳定性人胰岛素的晶体学研究(Ⅱ)——A21-Gly突变体的结晶和初步晶体学分析 被引量：1
2
作者 金雷 黄伟军 +2 位作者 张英 王大成 j.markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1992年第5期459-461,共3页
一、引言 胰岛素制剂的化学稳定性与其A链C端残基A21-Asn直接相关,通过蛋白质工程途径制备在A21位残基替换的突变体胰岛素可以明显提高其稳定性。通过晶体结构分析研究这些高稳定性突变体的精确三维结构。
关键词 人 胰岛素 结晶 高稳定性 晶体学
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高稳定性人胰岛素的晶体学研究——Ⅰ.A21-Ser突变体的结晶和初步晶体学分析 被引量：1
3
作者 胡永林 伍伯牧 +2 位作者 张英 王大成 j.markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1992年第4期370-372,共3页
早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要... 早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要问题。特别是近年来,通过蛋白质工程途径获得了一些可溶性长效胰岛素,它们都是酸性条件下的制剂,在过渡到实际应用时都需要解决A21-Asn脱酰胺反应所产生的不稳定问题。 展开更多
关键词 人 胰岛素 晶体学 SAHI 结晶
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[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素突变体的结晶和四方晶体的晶体学研究
4
作者 金雷 张林 +1 位作者 王大成 j.markussen 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1995年第8期749-751,共3页
一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的... 一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21^(Ser)-B27^(Arg)-B30^(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的高稳定性。 展开更多
关键词 胰岛素 四方晶体 晶体学 突变体
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