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肌少症与激素关系的研究进展
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作者 王娟 刘艳群 +2 位作者 程燕 葛美玲 张云霞 《国际老年医学杂志》 2026年第1期84-88,共5页
肌少症是一种以骨骼肌质量减少、力量下降及功能受损为特征的老年综合征,其发病机制复杂,涉及多个系统,尤其是内分泌系统。生长激素/胰岛素样生长因子-1轴、甲状腺激素、性激素(雌激素、睾酮)、胰岛素、维生素D及皮质醇等在调节骨骼肌... 肌少症是一种以骨骼肌质量减少、力量下降及功能受损为特征的老年综合征,其发病机制复杂,涉及多个系统,尤其是内分泌系统。生长激素/胰岛素样生长因子-1轴、甲状腺激素、性激素(雌激素、睾酮)、胰岛素、维生素D及皮质醇等在调节骨骼肌蛋白合成、卫星细胞增殖、代谢稳态及炎症反应等方面发挥关键作用,并与肌少症的发生密切相关,而激素替代治疗在改善肌少症方面也显示出一定潜力。本文对上述多种激素在肌少症中的作用作一综述,旨在为肌少症防治提供理论依据和研究方向。 展开更多
关键词 肌少症 激素 老年 激素替代治疗
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老年慢性阻塞性肺疾病合并衰弱综合征研究进展
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作者 葛美玲 董碧蓉 《中国临床保健杂志》 2025年第4期456-461,共6页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球发病率与病死率居高不下的慢性呼吸系统疾病,其病理特征为持续气流受限与气道慢性炎症反应。随着全球老龄化进程加速,老年COPD患者数量呈显著上升趋势,而衰弱综合征作为老年人群特有的生理功能衰退状态,与C... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球发病率与病死率居高不下的慢性呼吸系统疾病,其病理特征为持续气流受限与气道慢性炎症反应。随着全球老龄化进程加速,老年COPD患者数量呈显著上升趋势,而衰弱综合征作为老年人群特有的生理功能衰退状态,与COPD在老年群体中呈现高度共患性。两者共享慢性炎症、氧化应激、神经内分泌紊乱等病理生理机制,相互作用可导致肌肉功能减退、活动能力下降及生活质量恶化,显著增加急性加重、住院及死亡风险。本文整合国内外近年研究证据,从流行病学特征、病理交互机制、临床评估体系及干预策略等方面进行阐述,旨在为老年COPD合并衰弱综合征的临床管理提供循证依据。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 衰弱 慢性病共病 老年人 综述
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不同饲养环境、岁龄及部位大青山山羊肉风味前体物质的差异分析 被引量:2
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作者 张保军 戈美玲 +3 位作者 刘志红 张燕军 李金泉 贺银凤 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第3期291-297,共7页
目的:探讨大青山山羊肉中风味前体物质的变化规律,为其肉质风味特性研究提供基础。方法:采用高效液相、气相色谱-质谱(GC-MS)等方法测定了两种饲养环境下(山地与滩地)、三个岁龄阶段(1.5、2.5、3.5岁龄)大青山山羊臂三头肌、背最长肌和... 目的:探讨大青山山羊肉中风味前体物质的变化规律,为其肉质风味特性研究提供基础。方法:采用高效液相、气相色谱-质谱(GC-MS)等方法测定了两种饲养环境下(山地与滩地)、三个岁龄阶段(1.5、2.5、3.5岁龄)大青山山羊臂三头肌、背最长肌和股二头肌中还原糖、硫胺素、氨基酸及脂肪酸的含量。结果:饲养环境没有对还原糖和硫胺素含量造成显著性影响(P>0.05),岁龄对硫胺素含量有显著性影响(P<0.05);滩地组的所有氨基酸含量均显著高于山地组(P<0.05),除条件必需氨基酸外其余氨基酸在2.5岁龄显著低于1.5岁龄(P<0.05);山地组的短链脂肪酸、中链脂肪酸、长链脂肪酸显著高于滩地组(P<0.05),不同岁龄的中链脂肪酸和超长链脂肪酸无显著性差异(P>0.05),1.5岁龄阶段短链脂肪酸和长链脂肪酸分别显著高于和低于其他两个岁龄(P<0.05);部位对还原糖等四类风味前体物质均无显著影响(P>0.05)。结论:岁龄是造成大青山山羊肉风味前体物质差异的主要因素,饲养环境主要影响其氨基酸、脂肪酸的含量,部位则未对还原糖等四类风味前体物质产生影响。 展开更多
关键词 大青山山羊 饲养环境 岁龄 部位 风味前体物质
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RVVC患者阴道菌群结构及地榆炭醇提取物抑菌效果研究 被引量:3
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作者 葛美玲 宋金云 +2 位作者 程旭希 顾薇 赵宏宇 《热带医学杂志》 CAS 2024年第8期1084-1088,1149,I0002,共7页
目的探讨复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)患者阴道微生物菌群特征以及地榆炭对临床分离的白色念珠菌的抑制作用。方法选取2022年9-12月在南京鼓楼医院就诊的15例RVVC患者(RVVC组),并招募10名健康育龄女性(对照组)作为研究对象,采用16S... 目的探讨复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)患者阴道微生物菌群特征以及地榆炭对临床分离的白色念珠菌的抑制作用。方法选取2022年9-12月在南京鼓楼医院就诊的15例RVVC患者(RVVC组),并招募10名健康育龄女性(对照组)作为研究对象,采用16S rRNA和内转录间隔区高通量测序技术分析RVVC患者阴道菌群分布特点,并基于FUNGuild数据库对真菌进行功能预测。另外,对临床样本中的白色念珠菌进行分离培养,采用平板计数法评估地榆炭醇提取物的抑菌效果。结果RVVC患者的细菌菌群以乳酸杆菌属为主,且以惰性乳酸杆菌为优势菌。与对照组相比,RVVC患者阴道真菌菌群α多样性显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),NMDS显示两组菌群表现出明显分类,LEfSe分析发现念珠菌属和副球菌属相对丰度升高,且以白色念珠菌为优势菌。FUNGuild功能分类预测未定义腐生菌是RVVC组中最丰富的类群,远高于其在对照组中的丰度。此外,与空白对照组相比,随着地榆炭醇提取物浓度的增加(25、50、100、200μg/mL),白色念珠菌菌落数明显减少,差异均有统计学意义(t=8.350、8.722、9.137、9.144,P均<0.05),而卷曲乳酸杆菌菌落数显著增多,差异均有统计学意义(t=9.952、6.288、10.440、8.742,P均<0.05)。结论RVVC患者阴道菌群发生紊乱,主要以惰性乳酸杆菌和白色念珠菌为优势菌。地榆炭醇提取物对临床分离的白色念珠菌具有抑制作用且促进卷曲乳酸杆菌的生长,可为防治RVVC的中药研发提供新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 复发性外阴阴道假丝酵母菌病 阴道微生物菌群 白色念珠菌 地榆炭
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基于mRNA生物信息学分析的肺腺癌免疫基因预后风险模型建立与评估 被引量:1
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作者 葛美玲 胡月 +2 位作者 丁杰 刘艳红 高玒 《临床检验杂志》 CAS 2021年第6期472-480,共9页
目的采用生物信息学方法构建并验证肺腺癌免疫基因预后风险模型,探究该模型对早期肺腺癌患者预后的预测潜力。方法将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)来源的肺腺癌及正常组织数据作为训练集,将基因表达综合数据库(Gene Exp... 目的采用生物信息学方法构建并验证肺腺癌免疫基因预后风险模型,探究该模型对早期肺腺癌患者预后的预测潜力。方法将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)来源的肺腺癌及正常组织数据作为训练集,将基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)来源的肺腺癌及正常组织数据作为测试集。根据免疫学数据库和分析平台(Immunology Database and Analysis Portal,ImmPort)中提供的免疫相关基因,利用生物信息学手段根据训练集数据建立预后风险模型并在测试集中进行外部验证。采用该模型对38例临床早期肺腺癌患者的转录组数据进行分析,评估高、低危组患者的临床病理参数差异。结果构建了包含12个差异表达免疫基因(CYBB、ARG2、UTS2、LIFR、SHC3、CTLA4、FGF2、SEMA7A、INHA、GPI、ANGPTL4、TNFRSF11A)的肺腺癌预后风险模型;在训练集中,该模型ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.759;在测试集中,AUC^(ROC)为0.707。对于训练集及测试集中的早期肺腺癌患者,该模型也有良好的预后预测能力。在早期肺腺癌临床样本中,高风险患者与更大的肿瘤直径及更差的病理分型有关。结论该模型在训练集及测试集中都表现出良好的预后预测能力,并对临床早期肺腺癌患者预后有一定的提示作用。这些免疫基因能够为早期肺腺癌诊断、患者预后评估及新的治疗靶点研究提供方向。 展开更多
关键词 肺腺癌 癌症基因组图谱 基因表达综合数据库 免疫基因 预后模型
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中国骨骼肌衰老标志物专家共识(2024)计划书 被引量:1
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作者 李代萍 黄宁 +8 位作者 葛美玲 刘晓蕾 张勇 田旭 尹鹏滨 刘勇 杨钟力 岳冀蓉 董碧蓉 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第10期1137-1140,共4页
随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老... 随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老生物标志物,进一步规范骨骼肌衰老的早期识别和精准诊断,多学科团队注册并撰写了本专家共识计划书,以期规范共识制订,提高共识制订透明化。 展开更多
关键词 骨骼肌衰老 生物标志物 专家共识 老龄化 计划书
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Classification of densities and characteristics of curve of population centers in China by GIS 被引量:4
7
作者 ge meiling FENG Zhiming 《Journal of Geographical Sciences》 SCIE CSCD 2010年第4期628-640,共13页
In this paper, with the spatial analysis functions in ArcGIS and the county-level census data of 2000 in China, the population density map was divided and shown by classes, meanwhile, the map system of population dist... In this paper, with the spatial analysis functions in ArcGIS and the county-level census data of 2000 in China, the population density map was divided and shown by classes, meanwhile, the map system of population distribution and a curve of population centers were formed; in accordance with the geographical proximity principle, the classes of population densities were reclassified and a population density map was obtained which had the spatial clustering characteristic. The multi-layer superposition based on the population density classification shows that the population densities become denser from the Northwest to the Southeast; the multi-layer clustering phenomenon of the Chinese population distribution is obvious, the populations have a water-based characteristic gathering towards the rivers and coastlines. The curve of population centers shows the population densities transit from the high density region to the low one on the whole, while in low-density areas there are relatively dense areas, and in high-density areas there are relatively sparse areas. The reclassification research on the population density map based on the curve of population centers shows that the Chinese population densities can be divided into 9 classes, hereby, the geographical distribution of Chinese population can be divided into 9 type regions: the concentration core zone, high concentration zone, moderate concentration zone, low concentration zone, general transitional zone, relatively sparse area, absolute sparse area, extreme sparse area, and basic no-man's land. More than 3/4 of the population of China is concentrated in less than 1/5 of the land area, and more than half of the land area is inhabited by less than 2% of the population, the result reveals a better space law of China's population distribution. 展开更多
关键词 POPULATION population density population gravity curve of population centers GIS
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机器学习辅助金属材料力学性能预测 被引量:9
8
作者 程洪 葛美伶 +2 位作者 司天宇 张欢 何忠平 《材料研究与应用》 CAS 2023年第6期1070-1077,共8页
如今金属材料的发展进入了瓶颈期,急需一个新的发展方式来突破当前的瓶颈。上世纪50年代,人工智能逐渐兴起,经过60多年的发展,人工智能技术趋于成熟,大幅度的应用在各种领域中,材料领域也有所涉及。数据与人工智能结合的数据驱动方式成... 如今金属材料的发展进入了瓶颈期,急需一个新的发展方式来突破当前的瓶颈。上世纪50年代,人工智能逐渐兴起,经过60多年的发展,人工智能技术趋于成熟,大幅度的应用在各种领域中,材料领域也有所涉及。数据与人工智能结合的数据驱动方式成为改变金属材料发展瓶颈的新方式,有望大幅度提升金属材料的研发速度。介绍了金属材料领域的合金设计现状,在传统的“试错法”已经不能满足现有金属材料研发的基础上,综述了机器学习在金属材料力学性能预测等方面的一些应用。总结了机器学习存在的不足和需要优化的地方,展望了机器学习在金属材料领域中的发展方向。 展开更多
关键词 金属材料 机器学习 性能预测 合金设计 数据挖掘
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机器学习辅助高熵合金相结构预测 被引量:4
9
作者 张欢 程洪 +2 位作者 葛美伶 司天宇 何忠平 《成都大学学报(自然科学版)》 2022年第3期280-286,共7页
高熵合金由于其形成独特显微组织的固溶体、金属间化合物和非晶相而具有更好的物理化学性能.因此,高熵合金中的相预测是合金设计的第一步.采用机器学习算法中的支持向量机、随机森林和决策树3种模型对高熵合金的相位分类进行预测,通过... 高熵合金由于其形成独特显微组织的固溶体、金属间化合物和非晶相而具有更好的物理化学性能.因此,高熵合金中的相预测是合金设计的第一步.采用机器学习算法中的支持向量机、随机森林和决策树3种模型对高熵合金的相位分类进行预测,通过网格搜索方法优化模型,并对模型进行交叉验证和性能评估.结果表明:随机森林的预测能力最佳,达到0.93的预测精度,且该模型对高熵合金固溶体相的分类效果最好,最后采用随机森林模型预测Ti Zr Nb Mo系难熔高熵合金的生成相,其预测生成相与实验结果一致.由此可见,机器学习技术对未来高熵合金的设计有很大的帮助. 展开更多
关键词 机器学习 高熵合金 相结构 预测
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Cr元素掺杂对Fe-C-Mn-Al系轻质钢的影响研究进展
10
作者 葛美伶 张欢 +2 位作者 司天宇 程洪 何忠平 《成都大学学报(自然科学版)》 2024年第1期69-75,共7页
Fe-C-Mn-Al系轻质钢具有良好的耐腐蚀性、低密度和优异的综合力学性能,在钢中添加合金元素会显著影响相变热力学与动力学,进一步影响并决定组织形貌的演化过程.添加Cr元素会对Fe-C-Mn-Al系轻质钢微观组织产生显著作用,重点对添加不同含... Fe-C-Mn-Al系轻质钢具有良好的耐腐蚀性、低密度和优异的综合力学性能,在钢中添加合金元素会显著影响相变热力学与动力学,进一步影响并决定组织形貌的演化过程.添加Cr元素会对Fe-C-Mn-Al系轻质钢微观组织产生显著作用,重点对添加不同含量的Cr元素后,对κ-碳化物、β-Mn和DO_(3)等相生长、晶粒尺寸变化及晶界角度的改变,促进Al_(2)O_(3)及含Cr氧化物的生成,以及提高Fe-C-Mn-Al系轻质钢抗拉强度、耐腐蚀性和抗氧化性等性能的情况进行分析.并归纳总结了Cr元素的加入及不同含量的Cr元素给Fe-C-Mn-Al系轻质钢带来的优势,同时对当前的发展趋势进行展望. 展开更多
关键词 Fe-C-Mn-Al系轻质钢 CR元素 微观组织 力学性能
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新媒体时代人物档案资源构建探微
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作者 葛美玲 《兰台世界》 2019年第3期41-45,共5页
通过对新媒体时代人物档案资源的构建操程与对策的实践研究,提出在传统人物实体建档内容基础上,新增人物口述档案等,以丰富人物档案内容,为后期档案研发提供强有力的物质保障和多元信息支持,为档案服务走向社会化服务注入新的资源和动力。
关键词 人物档案 构建途径 实现对策 思考
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结直肠癌免疫细胞浸润模式及其与患者临床特征和总生存的相关性分析 被引量:8
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作者 胡月 高玒 +2 位作者 丁杰 葛美玲 刘艳红 《肿瘤研究与临床》 CAS 2021年第11期811-817,共7页
目的探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式,分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存(OS)的相关性。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据,数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例,其... 目的探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式,分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存(OS)的相关性。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据,数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例,其中具有临床资料552例,包括生存时间、生存状态、年龄、性别、临床分期、分级、肿瘤部位等信息。采用CIBERSORT工具反卷积算法,基于标准化的基因表达数据计算出22种免疫细胞的相对含量。根据CIBERSORT算法的结果验证,选取反卷积结果准确性高的样本(P<0.05),用于分析和绘图。分析免疫细胞浸润模式与患者临床特征及OS的相关性。结果采用CIBERSORT方法运行后过滤去除P≥0.05的样本,共筛选出肿瘤组织样本282例,癌旁组织样本16例;其中有临床信息者共293例,包括肿瘤组织样本277例、癌旁组织样本16例。293例样本中M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、CD8^(+)T细胞及未活化的CD4记忆性T细胞占总免疫细胞的比例较高;在肿瘤组织样本中,M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、活化的CD4记忆性T细胞、未活化的自然杀伤(NK)细胞表达量较高;在癌旁组织中,初始B细胞、M2巨噬细胞、活化的NK细胞、未活化的树突细胞、未活化的肥大细胞及浆细胞等表达量较高;随着临床分期的升高,滤泡辅助性T细胞、活化的CD4记忆性T细胞、活化的NK细胞、M1巨噬细胞表达量降低,浆细胞、调节性T细胞表达量升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。M1巨噬细胞、未活化的肥大细胞、活化的CD4记忆性T细胞、CD8^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞在右半结肠癌中表达量较高,而M0巨噬细胞、活化的肥大细胞在左半结肠和直肠癌中表达量较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。以浸润的免疫细胞的中位表达水平将患者分为高浸润组和低浸润组进行生存分析,结果显示初始B细胞浸润程度高的患者OS较好,而M2巨噬细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞浸润程度高的患者OS较差。结论结直肠癌中不同分期、部位的样本中存在不同类型的免疫细胞浸润模式,且与肿瘤进展及患者OS密切相关,有望用于治疗靶点开发及预后预测。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 免疫 细胞 临床特征 总生存
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SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化检测在早期肺腺癌筛查和诊断中的应用价值 被引量:3
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作者 丁杰 葛美玲 +3 位作者 胡月 刘艳红 王晓巍 高玒 《肿瘤研究与临床》 CAS 2023年第3期185-192,共8页
目的探讨SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化检测对早期肺腺癌筛查及诊断的价值。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中471例肺腺癌患者的mRNA测序数据及相应的413例甲基化数据分别计算两基因启动子区甲基化水平,分析正常肺组织与肿瘤... 目的探讨SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化检测对早期肺腺癌筛查及诊断的价值。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中471例肺腺癌患者的mRNA测序数据及相应的413例甲基化数据分别计算两基因启动子区甲基化水平,分析正常肺组织与肿瘤组织的甲基化水平差异。回顾性分析2018年1月至2019年1月南京大学医学院附属鼓楼医院接受手术的54例早期肺腺癌及31例肺良性肿瘤患者临床资料,检测肿瘤组织及正常肺组织(距肿瘤>5 cm)(称为:临床样本)SHOX2及RASSF1A甲基化状态,以任一基因启动子区甲基化阳性为两基因联合甲基化阳性。以病理诊断为金标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析基因甲基化阳性诊断早期肺腺癌的效能。筛选出石蜡样本中肿瘤细胞比例>80%的患者,对其肿瘤组织及正常肺组织进行mRNA高通量测序。分析两基因甲基化阳性与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析临床样本和TCGA数据库样本中两基因启动子区甲基化水平与mRNA表达水平的相关性。采用基因集变异分析(GSVA)法分析两基因甲基化阳性临床肺腺癌样本和对应的甲基化阴性肺腺癌样本间京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路的差异。结果在TCGA数据库中,SHOX2启动子区甲基化岛包含6个被测序的甲基化位点,其中位点cg04532033、cg01557547甲基化水平在肺腺癌组织中均高于正常肺组织(均P<0.05);RASSF1A基因启动子区甲基化岛包含11个被测序的甲基化位点,其中6个位点的甲基化水平在肺腺癌组织中均高于正常肺组织(均P<0.05);与正常肺组织比较,SHOX2启动子区甲基化水平在Ⅰ、Ⅱ期肺腺癌组织中升高(均P<0.05);RASSF1A启动子区甲基化在肺腺癌各期中均处于较高水平(均P<0.001)。在临床54例早期肺腺癌患者中,癌组织SHOX2启动子区甲基化阳性28例,RASSF1A启动子区甲基化阳性21例,两基因联合甲基化阳性40例;31例良性肺结节SHOX2、RASSF1A甲基化均为阴性。ROC曲线分析示,SHOX2启动子区甲基化阳性诊断早期肺腺癌的灵敏度高于RASSF1A启动子区甲基化阳性诊断(51.8%比38.9%),两基因联合甲基化阳性诊断的曲线下面积(AUC)均高于单独以SHOX2或RASSF1A甲基化阳性诊断(0.870比0.759、0.694)。Ⅰ、Ⅱ期肺腺癌SHOX2及RASSF1A甲基化实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测的循环阈值(Ct)均低于正常肺组织(均P<0.05);与两基因甲基化均阴性患者相比,两基因联合甲基化阳性患者具有年龄更高、肿瘤长径更长、病理分期更晚的特点(均P<0.05)。在临床Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌样本中,SHOX2及RASSF1A启动子区甲基化qRT-PCR检测的Ct与其mRNA相对表达水平均呈负相关(r=-0.43,P=0.003;r=-0.48,P=0.001);TCGA数据库Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌样本中,SHOX2启动子区甲基化水平与其mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.23,P<0.001),RASSF1A启动子区甲基化水平与其mRNA相对表达量也有负相关趋势,但无统计学意义(r=-0.05,P=0.310)。两基因启动子区甲基化阳性肺腺癌样本中与叶酸代谢及DNA稳定性相关的通路上调,与血管收缩、细胞生长分化等相关的通路的下调。结论SHOX2及RASSF1A启动子区甲基化联合检测可作为早期肺腺癌筛查、诊断的指标。两基因启动子区甲基化异常可能影响多个肿瘤相关通路,促进早期肺腺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 DNA甲基化 SHOX2 RASSF1A
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转移性结直肠癌免疫微环境及预后相关的免疫相关差异表达基因分析 被引量:3
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作者 刘艳红 丁杰 +3 位作者 葛美玲 高玒 王小巍 胡月 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第9期641-647,共7页
目的通过生物信息学方法, 分析转移性结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的免疫微环境差异, 筛选与预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因。方法从基因表达综合(GEO)数据库中下载结直肠癌及转移灶基因芯片数据集GSE131418,... 目的通过生物信息学方法, 分析转移性结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的免疫微环境差异, 筛选与预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因。方法从基因表达综合(GEO)数据库中下载结直肠癌及转移灶基因芯片数据集GSE131418, 包括莫菲特癌症中心MCC队列的样本数据517例和Consortium队列样本数据618例;从免疫学数据库和分析门户IMMPORT中下载免疫相关基因集, 包含免疫相关的基因2 483个。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载结直肠癌组织及癌旁组织的RNA测序数据共695例, 临床信息627例。采用ESTIMATE算法计算转移灶组织和原发肿瘤组织的基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分, 并用CIBERSORT反卷积算法对结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的22种免疫细胞浸润情况进行比较分析。筛选免疫相关差异表达基因并进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。根据各免疫相关差异表达基因表达水平的中位数将患者分为高、低表达组, 分别使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型对免疫相关差异表达基因进行分析, 筛选两种方法结果中与预后显著相关的基因(均P<0.01), 用Cox回归进行多因素分析。比较TCGA数据库和GEO数据库GSE131418数据集中各基因在肿瘤组织和癌旁组织、原发肿瘤组织和转移灶组织中的表达差异, 并进行生存分析。结果转移性结直肠癌转移灶组织基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分均低于原发肿瘤组织(均P<0.001)。与原发肿瘤组织相比, 转移灶组织中活化的自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、CD8+ T细胞、T细胞、活化的树突细胞比例增高, 而未活化的肥大细胞、未活化的树突细胞、未活化的NK细胞、活化的记忆CD4+ T细胞、M1型巨噬细胞以及中性粒细胞比例降低。转移性结直肠癌转移灶组织与原发肿瘤组织免疫相关差异表达基因289个, 其中上调基因101个, 下调基因188个。KEGG信号通路富集结果显示, 在转移性结直肠癌转移灶组织的免疫微环境中, 发生了血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达与程序性死亡受体1(PD-1)检查点通路、辅助性T细胞(Th)1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、NF-κB信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路的富集。筛选出7个预后相关的免疫相关差异表达基因, 分别为ANGPTL5、FPR1、HSPA8、NR2E3、PSMD2、PSMD8、SBDS。Cox回归多因素分析结果显示, 转移性结直肠癌免疫相关差异表达基因ANGPTL5(HR=2.69, 95%CI 1.22~5.92, P<0.05)、HSPA8(HR=0.57, 95%CI 0.33~0.97, P<0.05)、SBDS(HR=2.23, 95%CI 1.18~4.21, P<0.05)是转移性结直肠癌独立的预后影响因素。ANGPTL5在肿瘤组织中表达低于正常组织, 在转移灶组织中的表达高于原发肿瘤组织, 而肿瘤组织高表达ANGPTL5的患者预后更差。HSPA8在肿瘤组织中表达高于正常组织, 在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织, 而肿瘤组织高表达HSPA8的患者预后更好。SBDS在肿瘤组织中表达低于正常组织, 在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织, 而肿瘤组织高表达SBDS的患者预后更差。结论转移性结直肠癌的免疫微环境与原发肿瘤相比存在较大差异, 其免疫细胞浸润程度降低, 整体处于免疫抑制状态, 筛选出预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因可能是新的转移性结直肠癌治疗靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肿瘤微环境 预后 免疫细胞
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