目的观察硼替佐米相关周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)常见中医证型分布规律及科室协定方归草败毒饮联合硼替佐米+地塞米松(PD)治疗BiPN患者的疗效,并初步研究其可能机制。方法回顾性分析17名BiPN骨髓瘤...目的观察硼替佐米相关周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)常见中医证型分布规律及科室协定方归草败毒饮联合硼替佐米+地塞米松(PD)治疗BiPN患者的疗效,并初步研究其可能机制。方法回顾性分析17名BiPN骨髓瘤患者临床资料,这些患者在2019年1月至2023年12月接受硼替佐米为基础的方案治疗后出现不同程度的周围神经病变。拟定症状积分量表以客观化BiPN辨证分型。采用美国国家癌症研究所共同毒性标准不良事件(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE)对周围神经病变进行分级,口服归草败毒饮治疗。所有入组患者均治疗1个疗程,通过观察NCI-CTCAE分级、肿瘤治疗功能评估/妇科肿瘤组神经毒性亚量表(functional assessment of cancer therapy/gynecologic oncology group-neurotoxicity,FACT/GOG-Ntx)评分、视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,检测患者神经电生理来评估疗效。随后,结合质谱分析与网络药理学方法预测归草败毒饮干预BiPN的潜在作用成分与靶点,应用基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析探索其作用机制,并通过分子对接技术验证了归草败毒饮成分与靶点之间的结合活性。最后,应用神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导的PC12细胞建立BiPN细胞模型,通过检测细胞活力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、神经突长度、细胞凋亡水平、线粒体数量、线粒体膜电位、凋亡蛋白表达及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)相关X蛋白(BCL2 associated X protein,BAX)的线粒体转位明确归草败毒饮的治疗机制。结果BiPN患者辨证分型以气血两虚、阳虚寒凝、瘀血内阻为主。归草败毒饮可以有效缓解BiPN,降低周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)分级、提高FACT评分、降低VAS评分(P<0.01或P<0.05)。网络药理学分析获得归草败毒饮干预BiPN的3541个潜在靶点,其中BAX、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,P53)、BCL-2、胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)等凋亡蛋白为核心靶点。GO和KEGG通路富集提示线粒体凋亡是归草败毒饮干预BiPN的重要作用途径。分子对接验证了归草败毒饮多种单体与线粒体凋亡蛋白BAX、BCL-2、CASP3等具有良好的对接活性。细胞实验表明,归草败毒饮可以改善硼替佐米诱导的PC12细胞模型的活力下降,降低ROS,抑制细胞凋亡,促进PC12细胞神经突生长,并增加线粒体的数量、改善线粒体膜电位及凋亡相关蛋白水平,减少BAX线粒体易位。结论本研究初步探究了BiPN患者中医辨证分型,揭示了归草败毒饮抑制线粒体凋亡改善BiPN的作用机制,为临床减轻化疗毒副作用提供了新的思路。展开更多
程序性死亡因子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞程序性死亡-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)作为重要的免疫检查点,在肿瘤免疫治疗领域具有重要意义。目前,晚期消化系统肿瘤如胃癌、结直肠癌、肝癌的治疗手段有...程序性死亡因子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞程序性死亡-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)作为重要的免疫检查点,在肿瘤免疫治疗领域具有重要意义。目前,晚期消化系统肿瘤如胃癌、结直肠癌、肝癌的治疗手段有限,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作为后线的新兴治疗选择之一,仍面临有相当数量患者治疗效果不理想的情况。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)已被证实能够影响PD-1/PD-L1的表达及功能,深入研究ncRNA对PD-1/PD-L1的作用有助于为癌症中免疫检查点抑制剂的应用提供新的思路,从而提高临床免疫治疗的有效性。本文就ncRNA干预PD-1/PD-L1调控消化系统肿瘤的研究进展进行综述。展开更多
文摘目的观察硼替佐米相关周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)常见中医证型分布规律及科室协定方归草败毒饮联合硼替佐米+地塞米松(PD)治疗BiPN患者的疗效,并初步研究其可能机制。方法回顾性分析17名BiPN骨髓瘤患者临床资料,这些患者在2019年1月至2023年12月接受硼替佐米为基础的方案治疗后出现不同程度的周围神经病变。拟定症状积分量表以客观化BiPN辨证分型。采用美国国家癌症研究所共同毒性标准不良事件(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE)对周围神经病变进行分级,口服归草败毒饮治疗。所有入组患者均治疗1个疗程,通过观察NCI-CTCAE分级、肿瘤治疗功能评估/妇科肿瘤组神经毒性亚量表(functional assessment of cancer therapy/gynecologic oncology group-neurotoxicity,FACT/GOG-Ntx)评分、视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,检测患者神经电生理来评估疗效。随后,结合质谱分析与网络药理学方法预测归草败毒饮干预BiPN的潜在作用成分与靶点,应用基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析探索其作用机制,并通过分子对接技术验证了归草败毒饮成分与靶点之间的结合活性。最后,应用神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导的PC12细胞建立BiPN细胞模型,通过检测细胞活力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、神经突长度、细胞凋亡水平、线粒体数量、线粒体膜电位、凋亡蛋白表达及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)相关X蛋白(BCL2 associated X protein,BAX)的线粒体转位明确归草败毒饮的治疗机制。结果BiPN患者辨证分型以气血两虚、阳虚寒凝、瘀血内阻为主。归草败毒饮可以有效缓解BiPN,降低周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)分级、提高FACT评分、降低VAS评分(P<0.01或P<0.05)。网络药理学分析获得归草败毒饮干预BiPN的3541个潜在靶点,其中BAX、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,P53)、BCL-2、胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)等凋亡蛋白为核心靶点。GO和KEGG通路富集提示线粒体凋亡是归草败毒饮干预BiPN的重要作用途径。分子对接验证了归草败毒饮多种单体与线粒体凋亡蛋白BAX、BCL-2、CASP3等具有良好的对接活性。细胞实验表明,归草败毒饮可以改善硼替佐米诱导的PC12细胞模型的活力下降,降低ROS,抑制细胞凋亡,促进PC12细胞神经突生长,并增加线粒体的数量、改善线粒体膜电位及凋亡相关蛋白水平,减少BAX线粒体易位。结论本研究初步探究了BiPN患者中医辨证分型,揭示了归草败毒饮抑制线粒体凋亡改善BiPN的作用机制,为临床减轻化疗毒副作用提供了新的思路。
