目的探讨冠状动脉钙化积分的验前概率模型在老年稳定型心绞痛合并糖尿病患者中的临床应用。方法前瞻性选取2016年8月至2019年8月天津市胸科医院心脏重症监护病房同时接受冠状动脉钙化积分和冠状动脉CT血管造影检查的稳定型心绞痛合并糖...目的探讨冠状动脉钙化积分的验前概率模型在老年稳定型心绞痛合并糖尿病患者中的临床应用。方法前瞻性选取2016年8月至2019年8月天津市胸科医院心脏重症监护病房同时接受冠状动脉钙化积分和冠状动脉CT血管造影检查的稳定型心绞痛合并糖尿病的老年患者1245例。根据是否存在阻塞性冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)分为阻塞性CAD组548例和无阻塞性CAD组697例,又基于危险因素加权临床可能性模型(模型1),将患者分为模型1低风险组582例和模型1高风险组663例,再根据冠状动脉钙化积分加权临床可能性模型(模型2)分为模型2低风险组694例和模型2高风险组551例。通过ROC曲线下面积(area under curve,AUC)和净重分类改善指数评估模型的区分度与校准度,采用Cox回归评估主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)与风险分层的关联。结果阻塞性CAD组年龄、男性、高血压、高脂血症、吸烟、CAD家族史、典型心绞痛比例、冠状动脉钙化积分明显高于无阻塞性CAD组,非心源性胸痛比例明显低于无阻塞性CAD组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型2的ROC AUC显著高于模型1(0.856 vs 0.782,P<0.01),模型1和模型2划分的高风险组无MACE生存率显著低于低风险组,差异有统计学意义(P<0.01),模型1的校准度显著高于模型2(138.52 vs 36.90,P<0.01)。结论冠状动脉钙化积分加权临床可能性模型在诊断阻塞性CAD和预测MACE方面表现良好,且与危险因素加权临床可能性模型相比其风险评估模型诊断效能更为良好。展开更多
目的探究Y染色体丢失(loss of Y chromosome,LOY)在膀胱癌中的作用及临床意义。方法收集2018年1月至2019年10月在广西医科大学第一附属医院接受全膀胱切除术的44例男性膀胱癌组织样本及临床资料。基于Y染色体转录特征(Y chromosome tran...目的探究Y染色体丢失(loss of Y chromosome,LOY)在膀胱癌中的作用及临床意义。方法收集2018年1月至2019年10月在广西医科大学第一附属医院接受全膀胱切除术的44例男性膀胱癌组织样本及临床资料。基于Y染色体转录特征(Y chromosome transcriptional signature,YchrS),采用单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)对患者的全转录组测序数据进行评分,将患者分成高YchrS评分组和低YchrS评分组。采用Kaplan-Meier法评估两组患者预后,并通过差异表达分析及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)揭示其潜在的分子特征。利用质谱流式细胞术(cytometry by time of flight,CyTOF)分析两组肿瘤中免疫细胞的多样性。基于公共数据库的单细胞转录组测序数据(HRA000212),通过细胞分化轨迹及细胞通讯分析LOY上皮细胞的特征。使用CMap数据库识别潜在有效治疗药物。结果低YchrS评分组膀胱癌患者表现出更短的总生存期(P=0.006)及更高的肿瘤分级(P=0.036)。该组上调基因富集于细胞周期调控、DNA复制及染色体分离等相关生物过程(P<0.05),并表现出p53抑制基因的评分升高和p53诱导基因的评分降低(均P<0.001)。相较于其他上皮细胞,LOY上皮细胞的免疫相关信号通路激活,且与髓系细胞和T细胞存在较强的相互作用。CyTOF分析显示,低YchrS评分组表现为调节性T(regulatory T,Treg)细胞富集,CD4+T细胞的CD279(PD-1)表达上调。CMap数据库分析结果显示,周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂(如哌柏西利)和组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂是低YchrS评分组膀胱癌患者的潜在治疗药物。结论LOY与膀胱癌患者不良预后密切相关,其促癌机制可能与p53抑制及免疫抑制有关。CDK抑制剂和HDAC抑制剂是LOY膀胱癌患者潜在的治疗药物。展开更多
文摘目的探讨冠状动脉钙化积分的验前概率模型在老年稳定型心绞痛合并糖尿病患者中的临床应用。方法前瞻性选取2016年8月至2019年8月天津市胸科医院心脏重症监护病房同时接受冠状动脉钙化积分和冠状动脉CT血管造影检查的稳定型心绞痛合并糖尿病的老年患者1245例。根据是否存在阻塞性冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)分为阻塞性CAD组548例和无阻塞性CAD组697例,又基于危险因素加权临床可能性模型(模型1),将患者分为模型1低风险组582例和模型1高风险组663例,再根据冠状动脉钙化积分加权临床可能性模型(模型2)分为模型2低风险组694例和模型2高风险组551例。通过ROC曲线下面积(area under curve,AUC)和净重分类改善指数评估模型的区分度与校准度,采用Cox回归评估主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)与风险分层的关联。结果阻塞性CAD组年龄、男性、高血压、高脂血症、吸烟、CAD家族史、典型心绞痛比例、冠状动脉钙化积分明显高于无阻塞性CAD组,非心源性胸痛比例明显低于无阻塞性CAD组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型2的ROC AUC显著高于模型1(0.856 vs 0.782,P<0.01),模型1和模型2划分的高风险组无MACE生存率显著低于低风险组,差异有统计学意义(P<0.01),模型1的校准度显著高于模型2(138.52 vs 36.90,P<0.01)。结论冠状动脉钙化积分加权临床可能性模型在诊断阻塞性CAD和预测MACE方面表现良好,且与危险因素加权临床可能性模型相比其风险评估模型诊断效能更为良好。
文摘目的探究Y染色体丢失(loss of Y chromosome,LOY)在膀胱癌中的作用及临床意义。方法收集2018年1月至2019年10月在广西医科大学第一附属医院接受全膀胱切除术的44例男性膀胱癌组织样本及临床资料。基于Y染色体转录特征(Y chromosome transcriptional signature,YchrS),采用单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)对患者的全转录组测序数据进行评分,将患者分成高YchrS评分组和低YchrS评分组。采用Kaplan-Meier法评估两组患者预后,并通过差异表达分析及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)揭示其潜在的分子特征。利用质谱流式细胞术(cytometry by time of flight,CyTOF)分析两组肿瘤中免疫细胞的多样性。基于公共数据库的单细胞转录组测序数据(HRA000212),通过细胞分化轨迹及细胞通讯分析LOY上皮细胞的特征。使用CMap数据库识别潜在有效治疗药物。结果低YchrS评分组膀胱癌患者表现出更短的总生存期(P=0.006)及更高的肿瘤分级(P=0.036)。该组上调基因富集于细胞周期调控、DNA复制及染色体分离等相关生物过程(P<0.05),并表现出p53抑制基因的评分升高和p53诱导基因的评分降低(均P<0.001)。相较于其他上皮细胞,LOY上皮细胞的免疫相关信号通路激活,且与髓系细胞和T细胞存在较强的相互作用。CyTOF分析显示,低YchrS评分组表现为调节性T(regulatory T,Treg)细胞富集,CD4+T细胞的CD279(PD-1)表达上调。CMap数据库分析结果显示,周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂(如哌柏西利)和组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂是低YchrS评分组膀胱癌患者的潜在治疗药物。结论LOY与膀胱癌患者不良预后密切相关,其促癌机制可能与p53抑制及免疫抑制有关。CDK抑制剂和HDAC抑制剂是LOY膀胱癌患者潜在的治疗药物。
