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金属配位化学在中药新药研发中的应用及研究进展 被引量:1
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作者 徐振娜 丁浩冉 +6 位作者 徐子航 吴梦茹 朱叶寒 周梦娇 李遇伯 樊慧蓉 姚雅琦 《药学学报》 北大核心 2025年第4期919-928,共10页
我国中药资源丰富,许多有效成分中含有易与金属离子发生配位反应的官能团,如氨基、羧基、羟基等。这些官能团能够与金属离子络合,产生新的化合物。这些中药金属配合物与对应单体相比,往往表现出独特的性质和功能,为新药开发提供了新路... 我国中药资源丰富,许多有效成分中含有易与金属离子发生配位反应的官能团,如氨基、羧基、羟基等。这些官能团能够与金属离子络合,产生新的化合物。这些中药金属配合物与对应单体相比,往往表现出独特的性质和功能,为新药开发提供了新路径。本综述从中药金属配合物的形成原理及常见配位金属离子出发,将中药中的有效成分大致分为蒽醌、生物碱、黄酮、香豆素、氨基酸类、多糖类化合物,对其与金属形成的配合物进行综述,以期为中药新药的发现和开发提供新的思路,为中药现代化和国际化提供科学依据。 展开更多
关键词 中药 天然产物 中药配伍 金属配合物 生物活性 新药研发
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外翻肠囊法研究五味清浊散的肠吸收成分及其吸收特征 被引量:2
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作者 廖翠平 董世奇 +6 位作者 刘云璐 额尼日勒 高雅 樊慧蓉 蔡秋杰 代金刚 图雅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期509-517,共9页
研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征。通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠... 研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征。通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠吸收液中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的含量,计算其吸收参数,并分析其在大鼠不同肠段、不同时间的吸收特征。实验结果显示,在建立的UPLC-Q-TOF-MS条件下,在空肠、回肠、十二指肠和结肠段的肠囊液中分别检测到27、27、8、6个吸收成分;且发现五味清浊散中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁在各肠段均为线性吸收,r均达到0.9以上,各肠段的吸收量胡椒碱>胡椒新碱>二氢荜茇宁>荜茇宁,但各成分在各个肠段的吸收速率及其机制不尽相同,提示在不同肠段五味清浊散提取液各成分的吸收具有选择性,并不是简单的半透膜渗透过程。 展开更多
关键词 五味清浊散 胡椒碱 胡椒新碱 荜茇宁 二氢荜茇宁 肠外翻模型
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信息不对称下医药营销服务外包契约设计 被引量:12
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作者 高杰 樊慧荣 李萧萧 《管理科学学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2020年第8期109-126,共18页
为了缩减销售成本,一些制药企业将营销服务外包给合约销售公司(contract sales organization,CSO).由于CSO的营销努力不可合同化,制药企业需要基于市场销量来激励CSO的营销努力.然而,市场销量受制药企业定价决策的影响,因此CSO将面临制... 为了缩减销售成本,一些制药企业将营销服务外包给合约销售公司(contract sales organization,CSO).由于CSO的营销努力不可合同化,制药企业需要基于市场销量来激励CSO的营销努力.然而,市场销量受制药企业定价决策的影响,因此CSO将面临制药企业提高定价的道德风险.此外,药品营销难度信息可能是CSO的私人信息,这使得制药企业面临逆向选择问题.当制药企业将营销服务外包给多个CSO时,由于制药企业针对同一药品在不同市场的售价相同,其定价决策对多个CSO所服务市场的销量具有共同的影响.相对绩效的激励契约能够消除共同不确定因素对代理人产出的影响,从而更有利于激励代理人付出高水平的努力.因此依据信息甄别的博弈模型,分析基于个体绩效与基于相对绩效的激励契约的有效性.研究发现:1)药品营销难度信息对称时,基于相对绩效的激励契约占优于基于个体绩效的激励契约,且可以获得全局最优的营销努力和期望利润;2)药品营销难度信息不对称时,两种激励契约均不能获得全局最优的营销努力和期望利润.数值分析表明,药品营销难度的先验概率,市场价格敏感性和高低类型药品营销难度差异的变化会影响制药企业的契约选择,较高的市场价格敏感性和较低的高低类型药品营销难度差异使得基于相对绩效的激励契约更有效. 展开更多
关键词 服务外包 激励契约 相对绩效 道德风险 信息甄别
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诃子的研究进展及质量标志物的预测 被引量:87
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作者 赵鹿 廖翠萍 +3 位作者 杨秀娟 董世奇 樊慧蓉 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2732-2744,共13页
诃子是我国传统中药材,在云南、广东、广西、西藏等地均有分布,诃子在我国中医临床用药广泛,在蒙药、藏药中占有非常重要的地位。诃子化学成分丰富多样,主要包括酚酸类、鞣质类、三萜类、脂肪族类、黄酮类、挥发油、氨基酸类、微量元素... 诃子是我国传统中药材,在云南、广东、广西、西藏等地均有分布,诃子在我国中医临床用药广泛,在蒙药、藏药中占有非常重要的地位。诃子化学成分丰富多样,主要包括酚酸类、鞣质类、三萜类、脂肪族类、黄酮类、挥发油、氨基酸类、微量元素、碳水化合物等。现代药理学研究表明,诃子提取物具有抗氧化、抗癌抗肿瘤、解毒、抗菌、强心、抗炎、免疫调节、抗微生物、促进支气管平滑肌收缩等多种药理活性。通过查阅文献,从本草考证、化学成分、药理作用等方面对诃子研究进展进行阐述,根据质量标志物的核心理念,从植物亲缘学及化学成分特有性、传统功效、药性、药动学、新临床用途和化学成分可测性等方面对诃子质量标志物预测分析,为诃子质量评价研究提供参考。 展开更多
关键词 诃子 质量控制 质量标志物 酚酸 鞣质 三萜 抗氧化 抗肿瘤 解毒
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甘草苷体内暴露特征及体外跨膜转运机制研究 被引量:3
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作者 张爱杰 李偲 +6 位作者 刘羽康 张英华 谷伟玲 董世奇 樊慧蓉 谷元 司端运 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期2053-2061,共9页
目的总甘草素是甘草苷在体内的主要暴露形式,对两者在大鼠体内暴露特征及体外跨膜转运机制进行研究,为以甘草苷单体为新药的进一步开发提供依据。方法采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠给药后不同时间点血浆样品中的总甘草素浓度,并应用WinN... 目的总甘草素是甘草苷在体内的主要暴露形式,对两者在大鼠体内暴露特征及体外跨膜转运机制进行研究,为以甘草苷单体为新药的进一步开发提供依据。方法采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠给药后不同时间点血浆样品中的总甘草素浓度,并应用WinNonlin.6.3软件采用非房室模型的统计矩法计算药代动力学参数;同时测定大鼠ig给药后组织匀浆中的浓度,考察不同类型甘草素在各组织中的暴露特征;应用体外MDCK-MDR1细胞模型,研究甘草苷、甘草素的跨膜转运能力及其机制。结果 ig给药后在大鼠体内,甘草苷不呈线性动力学特征;血浆和大部分组织中主要以甘草素的II相结合产物存在,肝、子宫、卵巢、胃和肠组织中主要为游离甘草素;总甘草素暴露量排序为肠>血浆>肝>肾>肺>胃>子宫>卵巢>脂肪>心>脾>肌肉>睾丸,且不易产生组织蓄积现象;甘草素跨膜转运能力较甘草苷良好,且均不是P-gp转运体的底物。结论甘草苷不呈线性动力学吸收特征;甘草素在组织中暴露特征表现为不同组织中甘草素的存在形式和分布程度差异较大,总甘草素不易产生组织蓄积现象;两者均为被动扩散跨膜转运方式。 展开更多
关键词 甘草苷 甘草素 暴露特征 吸收动力学 组织分布 跨膜转运机制
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基于“化学物质组-血中移行成分-药动学”的蒙药暖宫七味丸质量标志物研究 被引量:5
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作者 张晨晨 张东旭 +6 位作者 张玉凤 张爱杰 董世奇 韩峰 邢界红 樊慧蓉 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期5855-5866,共12页
目的研究蒙药暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分及药动学,筛选出暖宫七味丸潜在的质量标志物。方法综合运用UPLC-Triple-TOF-MS/MS、GC-MS技术结合数据库及对照品对比,鉴别暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分;使用UPLC-Q-TRAP-MS... 目的研究蒙药暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分及药动学,筛选出暖宫七味丸潜在的质量标志物。方法综合运用UPLC-Triple-TOF-MS/MS、GC-MS技术结合数据库及对照品对比,鉴别暖宫七味丸的化学物质组、血中移行成分;使用UPLC-Q-TRAP-MS/MS研究其体内药动学特征。结果采用UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴别出暖宫七味丸中的76个化学成分,采用GC-MS鉴别出35个化合物。经大鼠ig给药后鉴别出19个吸收进入血中的原型成分,其中,沉香四醇、绿原酸、科罗索酸表现出良好的可测性,且具有明显的药动学特征。结论沉香四醇、绿原酸、科罗索酸在暖宫七味丸的化学物质组-血中移行成分-药动学研究中具有良好的可测性和可追溯性,可作为暖宫七味丸潜在的质量标志物。 展开更多
关键词 暖宫七味丸 质量标志物 化学物质组 血中移行成分 药动学 沉香四醇 绿原酸 科罗索酸
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探索建立中药饮片规格等级标准 被引量:8
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作者 穆二廷 赵宜欢 +3 位作者 闫攀 范慧茸 杨青山 周建理 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期714-716,共3页
中药饮片分规格等级是中药市场长期存在的一种现象,中药饮片规格等级作为市场交易的重要参考依据之一。目前,我国没有权威、统一、规范的中药饮片规格等级标准。文章试图对中药饮片市场现状进行分析、探索制定中药饮片规格等级标准的方... 中药饮片分规格等级是中药市场长期存在的一种现象,中药饮片规格等级作为市场交易的重要参考依据之一。目前,我国没有权威、统一、规范的中药饮片规格等级标准。文章试图对中药饮片市场现状进行分析、探索制定中药饮片规格等级标准的方法,以期为中药饮片规格等级标准建立提供参考依据。 展开更多
关键词 中药饮片 规格等级 标准建立
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基于HPLC-Q-TOF-MS/MS技术的蒙药安神补心六味丸化学成分辨识 被引量:19
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作者 肖娟兰 赵鹿 +4 位作者 张东旭 张爱杰 董世奇 樊慧蓉 包桂花 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第7期1656-1667,共12页
目的:应用高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对蒙药安神补心六味丸的化学成分进行分析鉴定和分类归属。方法:采用Diamonsil^(ⓒ)C_(18)(2)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.05%甲酸水为流动相,梯度洗脱... 目的:应用高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对蒙药安神补心六味丸的化学成分进行分析鉴定和分类归属。方法:采用Diamonsil^(ⓒ)C_(18)(2)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.05%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL/min,柱温40℃;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下进行数据采集,根据化合物的精确质荷比、二级质谱裂解碎片,结合对照品、文献数据的比对进行碎片裂解规律分析鉴定。结果:共鉴定出119个化合物,包括36个有机酸类、22个黄酮及其苷类、8个木脂素类、3个倍半萜内酯类、6个萜类、3个香豆素类、17个酚类、14个氨基酸类、4个醛类和6个其他类。结论:首次对蒙药安神补心六味丸的化学成分进行快速辨识,为其药效物质基础研究以及质量控制奠定了基础。 展开更多
关键词 安神补心六味丸 HPLC-Q-TOF-MS/MS 化学成分
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双靶向配体化力达霉素在大鼠体内药动学及组织分布和排泄
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作者 叶程 曹睿 +5 位作者 宋文凭 张玉民 樊慧蓉 刘鉴峰 李亮 邵荣光 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期595-600,共6页
目的研究双靶向配体化力达霉素(DTLL)在大鼠体内的药动学特征及组织分布和排泄。方法单次iv给予Wistar大鼠[125I]DTLL,给药剂量为2625 kBq·0.05 mg-1·kg-1。分别收集0~6 h内组织样本、0~24 h内血清样本以及0~168 h内尿液、粪... 目的研究双靶向配体化力达霉素(DTLL)在大鼠体内的药动学特征及组织分布和排泄。方法单次iv给予Wistar大鼠[125I]DTLL,给药剂量为2625 kBq·0.05 mg-1·kg-1。分别收集0~6 h内组织样本、0~24 h内血清样本以及0~168 h内尿液、粪便和胆汁样本,用液体闪烁仪分别检测样品放射性浓度,用WinNonlin软件和非房室模型统计矩法计算药动学参数,并分析[125I]DTLL在体内的分布和排泄。结果DTLL原型药物的曲线下面积(AUC0-∞)为(184±33)h·μg·L-1,半衰期(t1/2)为(3.98±0.75)h,清除率(Cl)为(278±41)mL·h-1·kg-1。[125I]DTLL iv给予大鼠后,广泛分布于全身各组织中,在主要脏器中均未发现蓄积现象;给药后0~168 h,粪便和尿液累积排泄分数分别为(10.4±6.6)%和(82.5±2.6)%,经粪尿总排泄量可达给药剂量的(92.9±7.4)%。结论DTLL iv给予健康Wistar大鼠后可迅速分布于全身,可能不能通过血脑屏障,DTLL主要通过粪尿途径排泄。 展开更多
关键词 双靶向配体化力达霉素 同位素 药动学
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Investigation of the metabolites of five major constituents from Berberis amurensis in normal and pseudo germ-free rats 被引量:3
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作者 LIAO Cui-Ping LIU Xing-Chao +7 位作者 DONG Shi-Qi AN Ming ZHAO Lu ZHANG Ai-Jie LIU Jian-Feng HOU Wen-Bin fan hui-rong LIU Chang-Xiao 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2021年第10期758-771,共14页
Berberis amurensis(Berberidaceae)is a traditional Chinese medicine,which is often used to treat hypertension,inflammation,dysentery and enteritis.It contains alkaloids,mainly including berberine,berbamine,magnoflorine... Berberis amurensis(Berberidaceae)is a traditional Chinese medicine,which is often used to treat hypertension,inflammation,dysentery and enteritis.It contains alkaloids,mainly including berberine,berbamine,magnoflorine,jatrorrhizine and palmatine.Berberis amurensis extracts(BAEs)is often orally taken.Oral herbs might be metabolized by intestinal bacteria in the small intestine.However,the interaction between the herb and the gut microbiota is still unknown.In the current study,UPLC/Q-TOFMS/MS combined with Metabolitepilot and Peakview software was used to identify the metabolites of BAEs in anti-biotic cocktail induced pseudo germ-free rats and normal rats.As a result,a total of 46 metabolites in normal rats were detected and its main metabolic pathways include demethylation,dehydrogenation,methylation,hydroxylation,sulfation and glucuronidation.Only 29 metabolites existed in pseudo germ-free rats.Dehydrogenated metabolites(M29,M30,M34 and M36),methylated metabolites(M33,M41 and M46)and other metabolites were not detected in pseudo germ-free rats.The result implied that the intestinal bacteria have an influence on the metabolism of BAEs.Furthermore,this investigation might contribute to the understanding of the metabolism of BAEs,and further promote its clinical application. 展开更多
关键词 Berberis amurensis BERBERIDACEAE Pseudo germ-free rat Intestinal flora UPLC/Q-TOF-MS/MS
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