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用生物学方法重建心脏起搏点的研究进展(英文) 被引量：10
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作者 萧永福 daniel c.sigg 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期562-570,共9页
正常人的心脏节律源于右心房的天然起搏点(pacemaker)——窦房结。窦房结的功能异常或者房室传导阻滞会导致心率异常(如心律缓慢)。治疗严重的心动过缓需要植入在技术上已经相当成熟的电子起搏器,但这种治疗存在一些缺陷和不足。近年来... 正常人的心脏节律源于右心房的天然起搏点(pacemaker)——窦房结。窦房结的功能异常或者房室传导阻滞会导致心率异常(如心律缓慢)。治疗严重的心动过缓需要植入在技术上已经相当成熟的电子起搏器,但这种治疗存在一些缺陷和不足。近年来,在动物实验模型中应用基因或细胞来重建心脏的生物起搏点已经取得了进展。超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-modulated,HCN)通道(起搏通道)通过超极化活化的阳离子电流(hyperpolarization-activated cation current,If)调制心脏的自律性。利用病毒载体或转染HCN基因的细胞将HCN基因导入动物心脏内可重建生物起搏点。也有导入其它基因或植入自律细胞来探索心脏起搏点的重建。本文总结了重建心脏生物起搏点的一些研究进展。一旦稳定性和寿命等关键问题得到相应解决,遗传工程改造的生物起搏点可用于治疗严重的心动过缓。 展开更多
关键词 窦房结 生物起搏点 基因 干细胞 超极化活化环核苷酸门控通道
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人HCN4通道的滞后现象:影响窦房结起搏的潜在决定因素(英文) 被引量：10
2
作者 萧永福 Natalie Chandler +8 位作者 Halina Dobrzynski Eric S.Richardson Erica M.TenBroek Joshua J.Wilhelm Vinod Sharma Anthony Varghese Mark R.Boyett Paul A.Iaizzo daniel c.sigg 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-13,共13页
超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率。与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象。本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4... 超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated,HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率。与HCN1和HCN2有所不同,慢通道HCN4可能不存在电压依赖的滞后现象。本研究采用单细胞膜片钳方法,在稳定转染hHCN4的HEK293细胞上进行电生理记录,观察hHCN4通道是否存在滞后现象,以及cAMP对其的调制作用;同时采用实时定量RT-PCR方法检测窦房结和心房组织中HCNs的表达。电压钳实验结果显示hHCN4电流(Ih)激活随着保持电位超极化的变化而向去极化方向移动。三角电位变化钳(triangular ramp)和动作电位钳的结果也显示了hHCN4的滞后现象。cAMP增加Ih电流幅度,且使电流激活向去极化方向移动,从而改变内源性hHCN4滞后行为。RT-PCR结果显示,人窦房结组织主要表达HCN4,占75%,HCN1占21%,HCN2占3%,HCN3占0.7%。以上结果提示,人窦房结组织主要表达HCN4亚型,hHCN4的Ih存在电压依赖性的滞后现象,且受cAMP调制。由此推断,hHCN4通道的滞后现象可能在窦房结起搏活动中起到了关键作用。 展开更多
关键词 HCN4通道 滞后 窦房结 CAMP
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