目的基于网络药理学和体内动物实验探索鹿茸“补肾健骨”的作用靶点,揭示其潜在的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库筛选鹿茸的活性成分和候选靶点;利用GeneCards数据库和OMIM数据库分别对肾阳虚(Kidney yang deficiency,KYD)和骨质疏...目的基于网络药理学和体内动物实验探索鹿茸“补肾健骨”的作用靶点,揭示其潜在的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库筛选鹿茸的活性成分和候选靶点;利用GeneCards数据库和OMIM数据库分别对肾阳虚(Kidney yang deficiency,KYD)和骨质疏松(Osteoporosis,OP)的基因靶点进行预测;借助Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的调控网络图;利用STRING数据库对筛选到的共同作用靶点构建PPI网络;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析;建立肾阳虚大鼠的骨质疏松模型,检测鹿茸提取物对大鼠体质量、血清激素水平、骨代谢水平及骨形态参数的影响,以及核心靶点基因的表达水平、PI3K/Akt信号通路的蛋白水平。结果最终得到鹿茸核心功效成分12个,筛选出鹿茸“补肾健骨”的核心作用靶点23个,主要参与PI3K/Akt等信号通路;动物实验证实鹿茸提取物能够显著恢复肾阳虚大鼠的体质量等肾阳虚状态,恢复大鼠的激素水平和骨代谢指标,改善大鼠的骨质疏松症状,同时q-PCR和Western Blot结果验证了网络预测的准确性。结论探索了鹿茸发挥“补肾健骨”功效的潜在靶点和作用机制,其结果为相关药物的开发和临床应用奠定了基础。展开更多
文摘目的基于网络药理学和体内动物实验探索鹿茸“补肾健骨”的作用靶点,揭示其潜在的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库筛选鹿茸的活性成分和候选靶点;利用GeneCards数据库和OMIM数据库分别对肾阳虚(Kidney yang deficiency,KYD)和骨质疏松(Osteoporosis,OP)的基因靶点进行预测;借助Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的调控网络图;利用STRING数据库对筛选到的共同作用靶点构建PPI网络;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析;建立肾阳虚大鼠的骨质疏松模型,检测鹿茸提取物对大鼠体质量、血清激素水平、骨代谢水平及骨形态参数的影响,以及核心靶点基因的表达水平、PI3K/Akt信号通路的蛋白水平。结果最终得到鹿茸核心功效成分12个,筛选出鹿茸“补肾健骨”的核心作用靶点23个,主要参与PI3K/Akt等信号通路;动物实验证实鹿茸提取物能够显著恢复肾阳虚大鼠的体质量等肾阳虚状态,恢复大鼠的激素水平和骨代谢指标,改善大鼠的骨质疏松症状,同时q-PCR和Western Blot结果验证了网络预测的准确性。结论探索了鹿茸发挥“补肾健骨”功效的潜在靶点和作用机制,其结果为相关药物的开发和临床应用奠定了基础。