文摘目的:运用网络药理学方法分析薏苡仁汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:利用TCMSP数据库中的药动学参数,以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和药物相似性(drug-likeness,DL)≥0.18筛选薏仁汤的潜在有效成分和作用靶点。通过DrugBank、GeneCard、OMIM、TTD和PharmGkb数据库筛选膝骨关节炎靶基因;通过R语言软件Venn分析法得到疾病与药物共同靶基因。通过Cytoscape 3.8.0软件构建成分-靶点网络图。利用STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),将得到的文本文件导入Cytoscape中,通过CytoNCA插件获取关键子网络模块。将上述交集基因通过R语言软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出薏仁汤有效活性成分168个,包括谷甾醇、β-谷甾醇、香叶木素、汉黄芩素、槲皮素和豆甾醇等。有效作用靶点232个,药物疾病共同靶点129个,核心靶点包括JUN、MAPK3、STAT3、MAPK1、TP53、MAPK14、MYC、ESR1、MAPK8、AKT1、RELA、IL-6、TNF和EGFR。GO富集结果表明目标靶点参与的功能主要有细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应和对脂多糖的反应。KEGG主要富集在IL-17信号通路和TNF信号通路。结论:薏仁汤可能通过多成分、多靶点和多途径对膝骨关节炎发挥治疗作用。
