采用反向预测和分子对接技术,评价鄂西香茶菜甲素成为抗肿瘤先导物的可行性。在反向预测的基础上,利用网络药理学技术构建"疾病-化合物-靶点-通路"网络。结果显示,鄂西香茶菜甲素预测靶点中有39个与肿瘤密切相关,参与调节细...采用反向预测和分子对接技术,评价鄂西香茶菜甲素成为抗肿瘤先导物的可行性。在反向预测的基础上,利用网络药理学技术构建"疾病-化合物-靶点-通路"网络。结果显示,鄂西香茶菜甲素预测靶点中有39个与肿瘤密切相关,参与调节细胞凋亡、细胞周期、肿瘤转移等多种细胞活动,并可调节雌激素信号转导途径和炎症应答。采用Discovery Studio 2020软件进行分子对接及TOPKAT毒性预测;鄂西香茶菜甲素与肿瘤相关靶点ABL1、ESR1、SRC、BCL-XL的结合亲和力均强于冬凌草甲素,且其致突变性、啮齿动物致癌性、大鼠口服LD50毒性均小于冬凌草甲素;进而,采用体外实验证实了鄂西香茶菜甲素的抗肿瘤活性,并初步探讨了其作用机制。结果显示,鄂西香茶菜甲素在细胞毒、抑制细胞集落形成和诱导凋亡方面均优于冬凌草甲素。鄂西香茶菜甲素有望成为新的抗肿瘤先导物,具有较大的研究前景。且鄂西香茶菜素对雌激素信号转导通路调节作用的预测结果值得进行深入研究,为其抗肿瘤作用机制的研究提供新视角。展开更多
文摘采用反向预测和分子对接技术,评价鄂西香茶菜甲素成为抗肿瘤先导物的可行性。在反向预测的基础上,利用网络药理学技术构建"疾病-化合物-靶点-通路"网络。结果显示,鄂西香茶菜甲素预测靶点中有39个与肿瘤密切相关,参与调节细胞凋亡、细胞周期、肿瘤转移等多种细胞活动,并可调节雌激素信号转导途径和炎症应答。采用Discovery Studio 2020软件进行分子对接及TOPKAT毒性预测;鄂西香茶菜甲素与肿瘤相关靶点ABL1、ESR1、SRC、BCL-XL的结合亲和力均强于冬凌草甲素,且其致突变性、啮齿动物致癌性、大鼠口服LD50毒性均小于冬凌草甲素;进而,采用体外实验证实了鄂西香茶菜甲素的抗肿瘤活性,并初步探讨了其作用机制。结果显示,鄂西香茶菜甲素在细胞毒、抑制细胞集落形成和诱导凋亡方面均优于冬凌草甲素。鄂西香茶菜甲素有望成为新的抗肿瘤先导物,具有较大的研究前景。且鄂西香茶菜素对雌激素信号转导通路调节作用的预测结果值得进行深入研究,为其抗肿瘤作用机制的研究提供新视角。
