牛蒡子苷调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肝细胞脂噬作用机制

1

作者 申炎炎 张效威 +3 位作者 张振强 徐江雁 高改 谢治深 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期235-244,共10页

目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 ... 目的以游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质堆积为细胞模型,探讨牛蒡子苷改善肝脏脂质蓄积的作用机制。方法MTT法检测牛蒡子苷对HepG2细胞活性的影响;设立正常对照组,模型组,阳性药洛伐他汀组(10µmol·L^(-1)),雷帕霉素组(100 nmol·L^(-1)),牛蒡子苷低、中、高剂量组(10、20、30µmol·L^(-1)),自噬抑制剂氯喹组(10µmol·L^(-1));采用油红O染色检测细胞内脂滴形成情况;试剂盒检测细胞中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;激光共聚焦显微镜观察荧光标记的微管相关蛋白轻链3(LC3)与脂滴以及溶酶体标志物的共定位;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测LC3、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、泛素结合蛋白p62(p62/SQSTM1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测自噬相关蛋白5(ATG5)、自噬相关蛋白7(ATG7)、自噬相关蛋白12(ATG12)、LAMP2及脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)的mRNA表达情况。结果MTT结果显示牛蒡子苷在0~30µmol·L^(-1)范围内无明显的细胞毒性;与正常对照组比较,模型组脂滴增加(P<0.001),TC、TG水平升高(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2蛋白表达降低(P<0.05),p62/SQSTM1蛋白表达升高(但差异无统计学意义,P>0.05),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平降低(P<0.01,P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,牛蒡子苷高剂量组明显改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的脂质蓄积(P<0.001),TC、TG水平下降(P<0.001),LC3-Ⅱ、LAMP2的蛋白表达水平明显升高(P<0.001),p62/SQSTM1蛋白表达水平降低(P<0.001),ATG5、ATG7、ATG12、LAMP2的mRNA水平呈上升趋势(P<0.001),PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达量呈下降趋势(P<0.001);共定位结果发现牛蒡子苷干预促进了LC3的表达,并增加了LC3与脂滴和溶酶体标志物的共定位;而ATGL及HSL等脂解酶的mRNA水平无明显变化(P>0.05);使用自噬抑制剂氯喹后,牛蒡子苷对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞中TC、TG的下调作用被逆转(P<0.001)。结论牛蒡子苷通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路调控肝细胞脂噬改善肝脏脂质蓄积。 展开更多

关键词 牛蒡子苷 肝细胞脂噬 脂质蓄积 PI3K/Akt/mTOR信号通路 HEPG2细胞

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基于波形分析的辫状河道砂体识别——以鄂尔多斯盆地苏X井区为例 被引量：4

2

作者 高改 赵玉华 +2 位作者 黄黎刚 杜长江 雒文杰 《石油地球物理勘探》 EI CSCD 北大核心 2018年第A02期301-305,19,共6页

鄂尔多斯盆地苏X井区上古生界盒8段为辫状河沉积,主要发育盒8上、盒8下两套砂体,单砂体厚度小,纵向相互叠置,横向复合连片。根据辫状河沉积特点,建立辫状河沉积地震响应模式,利用GeoEast解释系统波形聚类技术对盒8段地震道波形变化特征... 鄂尔多斯盆地苏X井区上古生界盒8段为辫状河沉积,主要发育盒8上、盒8下两套砂体,单砂体厚度小,纵向相互叠置,横向复合连片。根据辫状河沉积特点,建立辫状河沉积地震响应模式,利用GeoEast解释系统波形聚类技术对盒8段地震道波形变化特征进行识别和分类,划分主体砂带展布;同时在岩性地震体上合理获取盒8段地层等时面,采用地层切片技术细化小层砂体分布。将两种分析结果补充验证,提高地震纵向分辨率,划分叠置高能主河道及上、下段单砂体分布区,划分结果反映河道沉积及其变化规律,河道形态及其分布符合地质规律,在该区的实际应用中取得了较好的效果。 展开更多

关键词 鄂尔多斯盆地 辫状河道 波形分析 地层切片 砂体展布

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白云岩储层地震相分析技术研究与应用 被引量：1

3

作者 高改 雒文杰 +2 位作者 张盟勃 蔡克汉 黄黎刚 《四川地质学报》 2015年第4期618-621,共4页

地震相分析是确定沉积环境的重要手段之一。通过对研究区分析研究,确定白云岩储层相同岩性不同物性之间在地震波形、振幅、频率上均存在差异,以此特征为依据,建立地震响应与有效储层之间的对应关系,应用地震相分析技术划分地震相,进一... 地震相分析是确定沉积环境的重要手段之一。通过对研究区分析研究,确定白云岩储层相同岩性不同物性之间在地震波形、振幅、频率上均存在差异,以此特征为依据,建立地震响应与有效储层之间的对应关系,应用地震相分析技术划分地震相,进一步转化成沉积相,划分有利区,对下步大规模开发具有重要意义。 展开更多

关键词 白云岩 地震响应 地震相 沉积相

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鄂尔多斯盆地中东部盐下储层预测关键技术 被引量：5

4

作者 蔡克汉 刘峰 +1 位作者 张娜 高改 《石油地球物理勘探》 EI CSCD 北大核心 2018年第6期1263-1268,I0006,I0007,共8页

鄂尔多斯盆地中东部奥陶系膏盐岩下发育白云岩储层,由于储层薄,非均质性强,与围岩阻抗差异小,致使利用地震方法预测储层难度较大。为此,结合前人的研究成果,在奥陶系碳酸盐岩内幕高精度成像资料的基础上,形成了模型正演、岩石物理建模... 鄂尔多斯盆地中东部奥陶系膏盐岩下发育白云岩储层,由于储层薄,非均质性强,与围岩阻抗差异小,致使利用地震方法预测储层难度较大。为此,结合前人的研究成果,在奥陶系碳酸盐岩内幕高精度成像资料的基础上,形成了模型正演、岩石物理建模、基于敏感参数的叠前弹性参数反演、含气性检测等针对性储层预测关键技术,在储层预测和井位部署中获得了较好的效果,获得以下认识:①盐下有利储层的地震反射特征为弱复波反射;②选取Brie指数等于2时的Brie方程计算研究区混合流体的体积模量,能较好地表征盐下储层弹性参数与含气性的关系,可用于岩石物理建模和横波预测;③气层的泊松比小于0.27,它与纵波阻抗交会可以较好地圈定有效储层,流体活动性属性的高频"小负异常"指示含气储层。 展开更多

关键词 膏盐岩下 白云岩储层 模型正演 Brie方程 叠前反演 流体活动性

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基于叠前反演的储层预测技术在陕北黄土塬白云岩气藏的应用 被引量：5

5

作者 蔡克汉 张盟勃 +3 位作者 高改 刘峰 杜广宏 许磊明 《物探与化探》 CAS CSCD 2014年第6期1164-1171,共8页

近年来,陕北黄土塬地区下古生界奥陶系中组合马五5地层发现了一大批白云岩岩性气藏。但是由于黄土塬地表条件复杂,地震资料成像精度差,马五5储层分布面积广、厚度薄、非均质性强、横向变化快,地震预测难度非常大。文中针对近年在陕北苏... 近年来,陕北黄土塬地区下古生界奥陶系中组合马五5地层发现了一大批白云岩岩性气藏。但是由于黄土塬地表条件复杂,地震资料成像精度差,马五5储层分布面积广、厚度薄、非均质性强、横向变化快,地震预测难度非常大。文中针对近年在陕北苏203井区实施的600 km2三维高保真地震资料,在强化岩石物理分析和叠前反演的基础上,创新应用FFP(岩相流体概率)分析技术,结合完钻井拟合弹性参数函数关系式,计算得到工区马五5地层的白云岩概率体、含气概率体、孔隙度及含气饱和度,刻画了苏203井区马五5白云岩储层含气有利区的平面展布。评价、落实了钻探有利目标,取得了较好的效果。 展开更多

关键词 叠前反演 白云岩储层 FFP分析 含气概率 孔隙度 含气饱和度

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鄂尔多斯盆地地震数据处理技术应用实例 被引量：5

6

作者 赵玉华 黄研 +3 位作者 刘小亮 许磊明 陈娟 高改 《石油地球物理勘探》 EI CSCD 北大核心 2018年第A01期29-35,8,共8页

针对鄂尔多斯盆地地震资料复杂的特点,探究并形成了叠前保真去噪、OVT处理、速度建模及叠前深度偏移等适用处理技术。将上述处理技术应用于鄂尔多斯盆地五个区块实际地震资料处理中,得到了高品质的叠加、偏移及分方位角成果数据,为后续... 针对鄂尔多斯盆地地震资料复杂的特点,探究并形成了叠前保真去噪、OVT处理、速度建模及叠前深度偏移等适用处理技术。将上述处理技术应用于鄂尔多斯盆地五个区块实际地震资料处理中,得到了高品质的叠加、偏移及分方位角成果数据,为后续的叠前反演、构造解释、裂缝预测等提供了可靠资料。该套处理技术在鄂尔多斯盆地其他区块也得到推广应用,取得了较好的效果。 展开更多

关键词 鄂尔多斯盆地 多次波压制 OVT 速度建模 叠前深度偏移

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网络药理学联合分子对接及细胞实验探讨白术治疗非酒精性脂肪肝的作用机制 被引量：3

7

作者 刘长鑫 徐江雁 +4 位作者 张振强 张效威 高改 王涛 谢治深 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第5期760-769,共10页

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨白术治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库及中医药百科全书数据库(ETCM)筛选白术有效成分及药物作用... 目的采用网络药理学和分子对接技术探讨白术治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库及中医药百科全书数据库(ETCM)筛选白术有效成分及药物作用靶点;采用Gene Cards、Dis Ge NET数据库筛选与NAFLD相关的疾病靶点,并运用Venny图在线工具取白术有效成分靶点与疾病靶点的交集。使用STRING数据库获得蛋白质-蛋白质互作(PPI)信息,并通过Cyto NCA插件构建PPI网络,筛选出白术治疗NAFLD的核心靶点,并利用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过Cytoscape 3.8.2软件构建“活性成分-靶点”网络关系图,采用Auto Dock Tools软件对关键活性成分与治疗靶点进行分子对接。(2)采用游离脂肪酸诱导Hep G2细胞建立NAFLD细胞模型,将处于对数生长期的Hep G2细胞分为空白组、模型组及白术低(50μg·m L^(-1)白术提取物)、中(100μg·m L^(-1)白术提取物)、高(200μg·m L^(-1)白术提取物)剂量组。采用油红O染色法检测细胞内脂质蓄积情况;荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;试剂盒检测细胞内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平以及氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平;Western Blot法检测Hep G2细胞中核因子κB(NF-κB)及其磷酸化蛋白(p-NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果(1)网络药理学分析得到白术活性成分对应靶点146个,NAFLD靶点3074个,白术与NAFLD交集靶点57个。白术治疗NAFLD的关键成分有白术内酯Ⅲ、茅苍术醇和β-桉叶醇,核心靶点有NR3C1、PPARα、IL-6、ESR1、IL-1β、PTGS2、TNF等,治疗机制涉及TNF-α、NF-κB及HIF-1α信号通路等。分子对接显示,白术关键成分白术内酯Ⅲ、茅苍术醇和β-桉叶醇与核心靶点之间的结合活性良好。(2)细胞实验结果显示,白术提取物能显著减少NAFLD细胞模型中Hep G2细胞的脂质蓄积与ROS的产生,降低TC、TG、AST、ALT水平及p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、HIF-1α蛋白表达,升高GSH、SOD水平及PPARα、Nrf2、HO-1蛋白表达。结论白术可能是通过白术内酯Ⅲ、茅苍术醇、β-桉叶醇等活性成分作用于NR3C1、PPARα、ESR1、PTGS2等靶点,调控TNF-α、NF-κB、HIF-1α信号通路来减轻炎症和氧化应激反应,从而发挥治疗NAFLD的作用。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 白术 分子对接 网络药理学 细胞实验 炎症 氧化应激

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姬塬油田元48区长4+5油藏提高单井产量技术研究及应用 被引量：5

8

作者 雒文杰 高改 +4 位作者 宁莹 吴国文 张玉秋 杨亚少 莫磊 《石油化工应用》 CAS 2013年第3期30-34,共5页

姬塬油田元48区长4+5油藏是三叠系整装油藏。由于油藏本身微裂缝发育、开发早期能量保持水平过高,微裂缝开启、剖面上水驱不均、矩形井网适应性差等因素,导致油藏含水快速上升、低产低效井比例大,制约着元48区单井产量的提高。本文针对... 姬塬油田元48区长4+5油藏是三叠系整装油藏。由于油藏本身微裂缝发育、开发早期能量保持水平过高,微裂缝开启、剖面上水驱不均、矩形井网适应性差等因素,导致油藏含水快速上升、低产低效井比例大,制约着元48区单井产量的提高。本文针对制约因素,通过合理注水开发技术政策、周期性注水、吸水剖面治理、水井整体化堵、油井措施引效等提高单井产量技术的研究与应用,使单井产量得以持续提高,同时提高了元48区长4+5油藏开发水平。 展开更多

关键词 长4+5油藏 提高单井产量 技术研究

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鄂尔多斯盆地古隆起东侧奥陶系古地貌预测 被引量：2

9

作者 蔡克汉 高改 许磊明 《低渗透油气田》 2014年第2期37-42,48,共7页

鄂尔多斯盆地古隆起东侧奥陶系马家沟组马五5气藏是一个与古岩溶或不整合面有关的大型古地貌一岩性气藏.前石炭纪古地貌特征严格控制了储层的分布和天然气的运移和聚集。因此,古地貌的刻画是古隆起东侧奥陶系中组合储层描述的关键。从... 鄂尔多斯盆地古隆起东侧奥陶系马家沟组马五5气藏是一个与古岩溶或不整合面有关的大型古地貌一岩性气藏.前石炭纪古地貌特征严格控制了储层的分布和天然气的运移和聚集。因此,古地貌的刻画是古隆起东侧奥陶系中组合储层描述的关键。从区域地质背景入手,结合地质、测井、地震,通过模型正演、地震属性分析等技术,得到了本溪组地层厚度与地震反射振幅的关系,解释得到奥陶系顶部侵蚀面,提高了地震层位与地质分层的匹配质量,精细刻画了古地貌的形态。 展开更多

关键词 侵蚀面 古地貌 模型正演 地震振幅属性 本溪组厚度

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叠前地震在苏南地区白云岩储层预测中的应用

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作者 蔡克汉 高改 +3 位作者 朱军 杜广宏 黄黎刚 许磊明 《低渗透油气田》 2015年第1期56-60,73,共6页

鄂尔多斯盆地苏南地区奥陶系中组合马五5白云岩气藏是继靖边气田探明开发以来碳酸盐岩领域最具潜力的目标，但是该区黄土地表条件复杂，导致地震资料成像精度差；另外，奥陶系主力储层马五5分布面积广、储层厚度薄、非均质性强、横向变... 鄂尔多斯盆地苏南地区奥陶系中组合马五5白云岩气藏是继靖边气田探明开发以来碳酸盐岩领域最具潜力的目标，但是该区黄土地表条件复杂，导致地震资料成像精度差；另外，奥陶系主力储层马五5分布面积广、储层厚度薄、非均质性强、横向变化快，地震预测难度非常大。以近年在苏南地区S井区实施的600km^2三维高保真地震资料为基础．在明确研究区气藏主控因素的前提下，强化岩石物理敏感因子分析，优选出剪切阻抗识别白云岩体，泊松比预测有效储层，创新采用叠前弹性参数反演交会及FFP（岩相流体概率）分析技术刻画白云岩储层舍气有利区的平面展布和空间几何形态。评价、落实了钻探有利目标区，取得了较好的效果。 展开更多

关键词 叠前反演 白云岩储层 剪切阻抗 泊松比 交会分析 FFP分析

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肌少症细胞模型研究进展

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作者 史依婷 赵培源 +4 位作者 刘喜红 高改 张效威 谢治深 张振强 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期131-145,共15页

肌少症是骨骼肌质量及功能加速丧失的全身性疾病,导致跌倒、骨折等不良结局发生率增高。肌少症分为原发性与继发性两类,其中原发性肌少症与增龄密切相关,严重威胁老年人的健康生活。肌少症发病隐匿,在临床治疗中易被忽视。其发病机制复... 肌少症是骨骼肌质量及功能加速丧失的全身性疾病,导致跌倒、骨折等不良结局发生率增高。肌少症分为原发性与继发性两类,其中原发性肌少症与增龄密切相关,严重威胁老年人的健康生活。肌少症发病隐匿,在临床治疗中易被忽视。其发病机制复杂,涉及多个系统功能变化和病理改变,给相关研究带来诸多挑战。细胞模型能在可控条件下有效模拟疾病病理变化过程,有助于探究肌少症的病因及影响因素,为深入研究肌少症的作用机制提供重要途径。然而,在当前肌少症研究领域尚未有标准化的细胞模型,现阶段常用细胞模型包括蛋白质代谢干预、氧化应激、炎症反应干预等。本文对肌少症常用骨骼肌细胞类型及造模方法进行系统梳理及探讨,为后续实验研究进一步模拟肌少症的病理进程提供坚实基础和重要的方法学参考。 展开更多

关键词 肌少症 骨骼肌细胞 细胞模型 炎症诱导模型

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基于PERK-ATF4通路的泽泻醇B抑制内质网应激改善MAFLD作用机制

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作者 宋青青 张效威 +5 位作者 王涛 徐黛雨 吴延娆 徐江雁 高改 谢治深 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第24期2802-2809,共8页

目的:基于PERK-ATF4信号通路探究泽泻醇B(alisol B,ALB)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的改善作用及机制。方法:采用西式饮食喂养C57BL/6J小鼠及油酸诱导HepG2细胞分别建立体内外MA... 目的:基于PERK-ATF4信号通路探究泽泻醇B(alisol B,ALB)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的改善作用及机制。方法:采用西式饮食喂养C57BL/6J小鼠及油酸诱导HepG2细胞分别建立体内外MAFLD模型并予以ALB干预。组织切片染色观察肝脏病理变化,油红O染色观察HepG2细胞内脂滴蓄积情况,试剂盒检测细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶含量,Fluo-4钙离子荧光探针检测细胞内钙离子水平,荧光素酶报告基因检测未折叠蛋白反应元件转录活性;RT-qPCR检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关基因表达;Western blot检测PERK-ATF4通路蛋白表达水平。结果:ALB改善西式饮食诱导的MAFLD,缓解油酸诱导的肝细胞损伤以及脂质蓄积(P<0.01),同时逆转油酸诱导的钙离子稳态失衡(P<0.01),并抑制未折叠蛋白反应元件转录活性(P<0.05或P<0.01);ALB体内外降低ERS相关基因ATF6、GRP78、TNFRSF10B、CHOP、ERN1、XBP1的表达(P<0.05或P<0.01),抑制PERK-ATF4通路相关蛋白p-PERK、GRP78、ATF4的表达水平(P<0.01)。结论:ALB可能通过调控PERK-ATF4信号通路抑制ERS从而改善MAFLD。 展开更多

关键词 泽泻醇B PERK-ATF4信号通路 内质网应激 代谢相关脂肪性肝病

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基于LKB1/AMPK/PGC-1α的泽泻汤改善非酒精性脂肪肝作用机制研究 被引量：35

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作者 王梦瑶 高改 +6 位作者 李二稳 张效威 王辉 徐江雁 张振强 王潘 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期453-460,共8页

以棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的脂质堆积细胞模型和高脂诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)动物模型,探讨泽泻汤(Zexie Decoction)体内外改善NAFLD的药效,以LKB1/AMPK/PGC-1α通路为切入点探讨其可能作... 以棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的脂质堆积细胞模型和高脂诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)动物模型,探讨泽泻汤(Zexie Decoction)体内外改善NAFLD的药效,以LKB1/AMPK/PGC-1α通路为切入点探讨其可能作用机制。MTT结果显示泽泻汤对HepG2细胞活力无影响,泽泻汤剂量依赖性下调PA诱导的肝细胞培养基谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,降低高脂饮食(high-fat diet,HFD)小鼠血浆ALT、AST及肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平。尼罗红染色观察PA诱导的细胞内脂质沉积,PA诱导的肝细胞脂质蓄积显著增加,体外细胞脂质堆积模型诱导成功,泽泻汤有效改善PA诱导的肝细胞脂质堆积;小鼠肝脏油红染色结果同样表明,泽泻汤剂量依赖性减少HFD小鼠肝脏脂质堆积。线粒体膜电位染色显示泽泻汤能够逆转PA诱导肝细胞损伤引起的线粒体膜电位的下降;同时泽泻汤激活PGC-1α上调其靶基因ACADS、CPT-1α、CPT-1β、UCP-1、ACSL-1、NRF-1等的表达;Western blot及免疫组化结果显示泽泻汤可体内外上调LKB1、p-AMPK、p-ACC、PGC-1α蛋白表达水平。综上所述,泽泻汤能够有效改善NAFLD,其机制可能与调控LKB1/AMPK/PGC-1α通路相关。 展开更多

关键词 泽泻汤 NAFLD LKB1/AMPK/PGC-1α

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泽泻汤调控Akt/TFEB促进肝细胞脂噬机制研究 被引量：9

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作者 王梦瑶 李二稳 +7 位作者 高改 付中学 张效威 王辉 王潘 张振强 徐江雁 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期6183-6190,共8页

以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记... 以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记的微管轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)质粒与脂滴共定位和小鼠肝脏LC3与脂滴包被蛋白(perilipin2,PLIN2)免疫荧光共定位,结果显示,与DMSO及NCD组相比,棕榈酸(PA)及高脂饮食(HFD)诱导肝细胞内蓄积大量脂质,LC3表达水平降低,脂滴与LC3共定位显著减少(P<0.001),脂噬受损,泽泻汤干预促进LC3的表达,降低肝细胞脂质蓄积,并增加LC3与脂滴的共定位,提示脂噬被激活;Western blot结果同步证实了泽泻汤体内外诱导自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ转化比及溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)的增加,促进泛素结合蛋白1(sequestosome-1,SQSTM1/p62)的降解(P<0.05),共同说明泽泻汤调控脂噬途径。荧光素酶报告基因结果显示泽泻汤激活肝细胞中TFEB的表达(P<0.05);泽泻汤体内外逆转PA及HFD诱导的肝细胞转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核定位的减少(P<0.05),同时激活肝脏TFEB上调其靶基因Lamp2、Lc3B、Bcl2、Atg5的表达(P<0.05);此外,泽泻汤体内外下调TFEB上游调控蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)的磷酸化水平(P<0.05)。综上所述,泽泻汤促进脂噬,其机制可能与调节Akt/TFEB途径有关。 展开更多

关键词 泽泻汤 脂噬 Akt/TFEB通路

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基于SREBPs的泽泻活性成分及其降脂作用研究 被引量：14

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作者 高改 李二稳 +5 位作者 王梦瑶 张效威 王辉 张振强 徐江雁 谢治深 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期521-526,共6页

目的基于固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)探究泽泻降脂作用。方法MTT检测泽泻(ZX)对肝细胞HL7702活力的影响;尼罗红染色观察泽泻对油酸(OA)诱导HL7702细胞内脂滴蓄积的影响;试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;荧光素酶报告... 目的基于固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)探究泽泻降脂作用。方法MTT检测泽泻(ZX)对肝细胞HL7702活力的影响;尼罗红染色观察泽泻对油酸(OA)诱导HL7702细胞内脂滴蓄积的影响;试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;荧光素酶报告基因检测泽泻及其活性成分对SREBPs转录活性的影响;Q-PCR评估泽泻对SREBPs下游靶基因的影响。结果①泽泻在0~300μg/mL浓度范围内对HL7702细胞活力无显著影响,且不同浓度的泽泻均能降低OA诱导的细胞内TC、TG含量及脂滴含量。②泽泻能够剂量依赖性抑制SREBPs转录活性,并显著抑制SREBPs下游靶基因水平。③泽泻醇A等10个活性成分可以抑制SREBPs转录活性,且能降低OA诱导的细胞内高TC、TG水平。结论泽泻能够降低OA诱导的肝细胞内脂质蓄积,其可能是通过抑制SREBPs来降低胆固醇和脂肪酸合成。 展开更多

关键词 泽泻 活性成分 降脂 固醇调节元件结合蛋白

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我国近10年脐灸研究现状与热点的可视化分析 被引量：3

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作者 高改 伍跃婷 雷丽芳 《中国临床研究》 CAS 2023年第6期929-933,共5页

目的通过搜索脐灸相关研究,总结过去十年中该领域的研究热点和发展趋势,为临床开展中医护理提供方向与思路。方法收集中国知网(CNKI)2011—2021年的研究数据,应用CiteSpace V5.8软件对脐灸的所有研究的作者、研究机构及关键词进行分析,... 目的通过搜索脐灸相关研究,总结过去十年中该领域的研究热点和发展趋势,为临床开展中医护理提供方向与思路。方法收集中国知网(CNKI)2011—2021年的研究数据,应用CiteSpace V5.8软件对脐灸的所有研究的作者、研究机构及关键词进行分析,主要包括频次、中介中心性及知识图谱等统计。结果共检索到符合要求的文献1089篇,年发文量呈上升-回落交替的趋势。图谱显示以马玉侠为代表的山东中医药大学针灸推拿学院团队是领域内重要的学者与活跃的研究机构,关键词聚类共计11类,并从关键词中筛选出脐灸护理的十大优势病种。结论脐灸治疗便秘、痛经研究较为热门,但整体影响力不足,需要加强多机构、多中心在脐灸中医治疗护理研究上的协作交流;建议以聚类结果为研究依据,加强脐灸与其他中医操作的联合,深化脐灸研究的横向与纵向发展。 展开更多

关键词 脐灸 中医 护理 可视化分析 便秘 痛经 失眠

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基于GLP-1R/cAMP/PKA/CREB的泽泻汤促进白色脂肪棕色化/激活棕色脂肪作用机制研究 被引量：15

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作者 丁婧 赵洁 +4 位作者 王萌萌 苏烜 高改 徐江雁 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期5851-5862,共12页

基于GLP-1R/cAMP/PKA/CREB探讨泽泻汤(Zexie Decoction,ZXD)体内外促进白色脂肪棕色化/激活棕色脂肪的作用机制。西式饮食(western diet,WD)诱导高脂血症小鼠模型,设置对照组,WD组(模型组),ZXD低、中、高剂量组;体外诱导3T3-L1细胞成脂... 基于GLP-1R/cAMP/PKA/CREB探讨泽泻汤(Zexie Decoction,ZXD)体内外促进白色脂肪棕色化/激活棕色脂肪的作用机制。西式饮食(western diet,WD)诱导高脂血症小鼠模型,设置对照组,WD组(模型组),ZXD低、中、高剂量组;体外诱导3T3-L1细胞成脂分化模型,以毛喉素(forskolin,FSK)作为阳性对照,设置ZXD低、中、高剂量组。免疫组化与免疫荧光结果提示,与WD组相比,泽泻汤促进白色和棕色脂肪组织中UCP1表达;同时泽泻汤上调了细胞中UCP1、CPT1β、PPARα等基因;Western blot检测PGC-1α、UCP1、PPARα的蛋白表达也表现出随泽泻汤剂量依赖性升高,表明泽泻汤促进白色脂肪棕色化/激活棕色脂肪。苏木素-伊红(HE)染色结果显示,相较于WD组,泽泻汤处理后,白色和棕色脂肪细胞明显缩小,ATGL、HSL、MGL、PLIN1的mRNA表达显著上调;油红O染色和生化试剂盒检测细胞TC、TG水平均提示泽泻汤改善脂质蓄积,促进脂肪分解。p-CREB免疫组化和免疫荧光发现,泽泻汤处理逆转了WD导致的p-CREB表达降低;在泽泻汤的体外干预下,CREB、p-CREB、p-PKA substrate的蛋白表达均明显增加,CREB的mRNA水平增加;ELISA检测发现泽泻汤增加细胞内cAMP浓度;分子对接分析结果显示泽泻、白术中多个活性成分可与GLP-1R形成氢键稳定结合。综上所述,泽泻汤在体内外均能促进白色脂肪棕色化/激活棕色脂肪,其作用机制可能与GLP-1R/cAMP/PKA/CREB通路有关。 展开更多

关键词 泽泻汤 棕色脂肪 3T3-L1 GLP-1R/cAMP/PKA/CREB

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泽泻汤基于PI3K/AKT通路调节巨噬细胞M1/M2极化平衡机制研究 被引量：6

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作者 李二稳 崔正浩 +6 位作者 高改 付中学 张效威 王辉 张振强 徐江雁 谢治深 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1684-1691,I0001,共9页

目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂... 目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂肪组织和RAW264.7细胞M1、M2型巨噬细胞标志物荧光强度;Western blot检测p-AKT、AKT、COX-2蛋白水平;qPCR分析M1、M2型巨噬细胞标志基因mRNA水平;ELISA测定IL-1β、IL-10分泌量;Griess法检测NO含量;Docking分析泽泻、白术活性成分与PI3K蛋白的结合情况。结果:与WD组相比,ZXT组CD11c表达显著减少,CD206表达量显著上调;ZXT逆转了LPS诱导的CD80表达升高,下调M1型巨噬细胞标志基因iNOS等mRNA水平,降低COX-2蛋白表达,抑制IL-1β分泌;ZXT促进IL-4诱导的CD206表达,上调M2型巨噬细胞标志基因Arg-1等mRNA水平及IL-10的分泌;ZXT逆转了LPS引起的NO释放增加;ZXT给药后体内外p-AKT/AKT蛋白水平均上升;Docking结果显示泽泻、白术中多个活性成分可与PI3K蛋白形成氢键稳定结合。结论:泽泻汤调节巨噬细胞M1/M2极化平衡,其作用机制可能与调控PI3K/AKT通路有关。 展开更多

关键词 泽泻汤 巨噬细胞 M1/M2极化 PI3K/AKT通路

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陇东地区X井区特低渗储层物性改造地震预测研究

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作者 张杰 张学娟 +4 位作者 王涵 曾亚丽 高改 冯丽 佘海燕 《地球科学前沿（汉斯）》 2023年第11期1302-1309,共8页

陇东地区X井区长812油层组属于典型的低孔、特低渗储层,需要借助压裂储层物性改造技术开发储层。为了有效预测研究区目的层剩余油分布,进一步落实开发部署方案,亟需对改造后的储层物性进行定量预测。本文以相邻工区压前–压后声波曲线... 陇东地区X井区长812油层组属于典型的低孔、特低渗储层,需要借助压裂储层物性改造技术开发储层。为了有效预测研究区目的层剩余油分布,进一步落实开发部署方案,亟需对改造后的储层物性进行定量预测。本文以相邻工区压前–压后声波曲线建立数学关系,利用研究区声波曲线换算压后声波值,并通过声波与孔隙度的拟合关系计算研究区压后孔隙度曲线,结合压裂后三维地震数据,采用地震波形指示反演,定量预测研究区目的层物性改造后的储层物性。孔隙度地震预测平面结果表明,压裂区域平均孔隙度明显高于周围区域,且孔隙度预测值分布范围与实际相符,预测结果可靠。 展开更多

关键词 低渗透储层 储层预测 压裂 物性改造 物性预测

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中国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松影响因素的Meta分析 被引量：17

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作者 嵇星辰 王明欣 +2 位作者 陈少华 高改 吴小婉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第4期504-511,共8页

背景糖尿病和骨质疏松均是中老年人的常见病,且糖尿病可导致多种急/慢性并发症,但糖尿病性骨骼改变常被忽略。女性绝经后患骨质疏松较为普遍,绝经后2型糖尿病患者更是具有多种合并骨质疏松的危险因素,因此早期识别这些因素并开展针对性... 背景糖尿病和骨质疏松均是中老年人的常见病,且糖尿病可导致多种急/慢性并发症,但糖尿病性骨骼改变常被忽略。女性绝经后患骨质疏松较为普遍,绝经后2型糖尿病患者更是具有多种合并骨质疏松的危险因素,因此早期识别这些因素并开展针对性干预十分必要。目的探讨我国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松的影响因素。方法于2021年7月,计算机检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed、EmBase、the Cochrane Library数据库,获取与我国绝经后2型糖尿病患者骨质疏松影响因素相关的文献,检索时间设定为从建库至2021年7月。由2名研究员独自进行文献筛选及数据提取,采用RevMan 5.4软件及Stata 15.0统计软件对数据结果进行Meta分析。结果最终纳入21篇研究,提取出11个影响因素。Meta分析结果显示:年龄〔MD(95%CI)=6.56(5.24,7.88)〕、绝经年限〔MD(95%CI)=5.93(4.23,7.62)〕、糖尿病病程〔MD(95%CI)=1.94(0.89,2.98)〕、体质指数〔MD(95%CI)=-1.99(-2.63,-1.36)〕、血清钙〔MD(95%CI)=0.03(0.01,0.06)〕、空腹血糖〔MD(95%CI)=0.49(0.09,0.90)〕、糖化血红蛋白〔MD(95%CI)=0.37(0.02,0.71)〕、空腹胰岛素〔MD(95%CI)=3.65(1.24,6.06)〕是我国绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素(P<0.05);血肌酐〔MD(95%CI)=4.02(0.00,8.04)〕、血清磷〔MD(95%CI)=0.00(-0.05,0.05)〕、碱性磷酸酶〔MD(95%CI)=1.26(-0.06,2.57)〕对我国绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响无统计学意义(P>0.05)。敏感性分析结果显示:除血肌酐外,其他因素的结果均较稳定。结论年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、血清钙、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白是我国2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素,而血肌酐、血清磷、碱性磷酸酶对我国绝经后2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响还需进一步论证。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 骨质疏松 绝经后 影响因素分析 META分析

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