[目的]观察益气活血方干预糖尿病肾脏病(DKD)大鼠后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达变化探讨益气活血方对DKD大鼠肾脏的保护作用。[方法]雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲菌素(STZ)并联合高糖高脂饲养建立DKD...[目的]观察益气活血方干预糖尿病肾脏病(DKD)大鼠后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达变化探讨益气活血方对DKD大鼠肾脏的保护作用。[方法]雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲菌素(STZ)并联合高糖高脂饲养建立DKD模型,剔除死亡及未成模大鼠,设置模型组、厄贝沙坦组、益气活血方高、中、低剂量组及对照组。各组大鼠按对应药物/纯水连续灌胃干预8周。干预阶段,持续观察记录一般状态、随机血糖(RBG)、体质量、日摄食量、日饮水量及24 h尿微量白蛋白(MAU)含量。干预结束后,检测血清中的尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量,并计算肾脏肥大指数(RHI);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理变化,免疫组化和蛋白免疫印(Western blot)法检测NF-κB p65、TNF-α及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白在肾组织的表达。[结果]与对照组相比,模型组RBG显著升高(P<0.001)并出现体质量减少、多饮、多食及多尿等典型症状;其次,FBG、TG、TC、SCr、BUN、24 h MAU及RHI明显升高(P<0.01或P<0.001);肾脏病理观察显示,肾小球肥大、肾小囊腔狭窄或固缩坏死,肾小管上皮细胞肿胀,部分呈空泡样变性,管腔显著变窄,并伴有大量炎性细胞浸润肾间质;肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达均明显上调(P<0.001)。与模型组相比,益气活血方高剂量组显著降低DKD大鼠的RBG、FBG、24 h MAU、BUN及RHI(P<0.05或P<0.01);减轻肾脏病理损伤,并抑制肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达(P<0.05或P<0.001)。[结论]益气活血方通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路的表达,减轻肾脏的炎症反应,有效缓解肾脏病理损伤,发挥显著的肾保护作用。展开更多
文摘[目的]观察益气活血方干预糖尿病肾脏病(DKD)大鼠后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达变化探讨益气活血方对DKD大鼠肾脏的保护作用。[方法]雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲菌素(STZ)并联合高糖高脂饲养建立DKD模型,剔除死亡及未成模大鼠,设置模型组、厄贝沙坦组、益气活血方高、中、低剂量组及对照组。各组大鼠按对应药物/纯水连续灌胃干预8周。干预阶段,持续观察记录一般状态、随机血糖(RBG)、体质量、日摄食量、日饮水量及24 h尿微量白蛋白(MAU)含量。干预结束后,检测血清中的尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)含量,并计算肾脏肥大指数(RHI);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理变化,免疫组化和蛋白免疫印(Western blot)法检测NF-κB p65、TNF-α及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白在肾组织的表达。[结果]与对照组相比,模型组RBG显著升高(P<0.001)并出现体质量减少、多饮、多食及多尿等典型症状;其次,FBG、TG、TC、SCr、BUN、24 h MAU及RHI明显升高(P<0.01或P<0.001);肾脏病理观察显示,肾小球肥大、肾小囊腔狭窄或固缩坏死,肾小管上皮细胞肿胀,部分呈空泡样变性,管腔显著变窄,并伴有大量炎性细胞浸润肾间质;肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达均明显上调(P<0.001)。与模型组相比,益气活血方高剂量组显著降低DKD大鼠的RBG、FBG、24 h MAU、BUN及RHI(P<0.05或P<0.01);减轻肾脏病理损伤,并抑制肾脏组织中NF-κB p65、TNF-α及ICAM-1的蛋白表达(P<0.05或P<0.001)。[结论]益气活血方通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路的表达,减轻肾脏的炎症反应,有效缓解肾脏病理损伤,发挥显著的肾保护作用。
