文摘目的基于网络毒理学、分子对接和分子动力学模拟,探讨全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)诱发骨质疏松症(osteoporosis,OP)的机制。方法预测PFOA的毒性特征,通过ChEMBL、GeneCards数据库获取PFOA和OP的相关靶点,构建蛋白互作网络。进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析、分子对接与分子动力学模拟。结果共筛选出PFOA诱发OP的40个潜在靶点,其中雌激素受体(estrogen receptor,ESR)1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ,基质金属蛋白酶-9,过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARA),核受体亚家族1H组成员4(nuclear receptor subfamily 1 group H member 4,NR1H4),ESR2等为核心靶点。富集分析结果显示,靶点显著富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路和雌激素信号通路。分子对接显示PFOA与ESR1等靶点具有良好的结合亲和力,分子动力学模拟证实PFOA与PPARA、NR1H4和ESR2结合稳定。结论PFOA诱发OP具有多靶点、多通路协同作用的特点,可通过调控PPAR信号通路和雌激素信号通路等影响OP的发生与发展。
