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疾病修正治疗药物用于儿童脊髓性肌萎缩症的临床综合评价
1
作者 刘晓玲 尉耘翠 +18 位作者 曹旺 赵琴 郭嘉亮 阳创 周晓梅 何冠兰 刘彦会 赵华伟 王钰 郭吉芬 马明健 黄春芝 王秀玲 刘倩 谢国权 余静洁 刘婷 杨赛 王晓玲 《临床药物治疗杂志》 2025年第3期38-47,共10页
目的以诺西那生为核心开展疾病修正治疗药物用于儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床综合评价。方法梳理国内外指南/共识,检索文献及调研相关数据,从有效、安全、经济、适宜、可及、创新性6个维度开展综合评价。结果最终纳入44篇文献,评价结... 目的以诺西那生为核心开展疾病修正治疗药物用于儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床综合评价。方法梳理国内外指南/共识,检索文献及调研相关数据,从有效、安全、经济、适宜、可及、创新性6个维度开展综合评价。结果最终纳入44篇文献,评价结果显示,3个药均可有效改善患儿运动功能;诺西那生药物相关不良事件(AE)少见,常见不良反应(ADR)与腰椎穿刺有关,可引起头痛、背痛、腰穿综合征等,利司扑兰主要ADR为感染和胃肠道疾病,索伐瑞韦可引起呕吐、发热和肝损伤;对于≥20 kg患者,治疗时长≥7年时,诺西那生相比利司扑兰具备经济性优势,在罕见病支付阈值下,新生儿筛查后使用诺西那生相较常规治疗具备成本-效果优势;3个药品在剂型、适用人群、用法用量方面差别较大,在管理成本上均需特殊储存,因药品各自不同的ADR和毒理学特点,使用过程中需监测和随访的内容各有侧重;诺西那生和利司扑兰作用于运动神经元存活基因(SMN)2转录剪接过程,两药均为医保乙类用药,诺西那生医疗机构配备率相对较高,索伐瑞韦为SMN1基因替代用药,国内目前尚未上市;多层次保障政策报销后,诺西那生可负担性优于利司扑兰,但总体来说两药可负担性均较差;查询到诺西那生和利司扑兰国内专利数量分别为3项和5项。结论基于现有证据,3个SMN靶向药均可有效改善患儿运动功能,ADR差异较大,长期经济性和可及性诺西那生相对较好。但是鉴于上市时间较短,现有证据有限,研究结果需定期更新并长期论证。 展开更多
关键词 疾病修正治疗 诺西那生 脊髓性肌萎缩症 药品综合评价
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NF-κB-iNOS/COX-2信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用 被引量：7
2
作者 阳创 薛莱 +2 位作者 吴阳 邱红梅 蒋青松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2159-2165,共7页
目的:探讨核因子κB(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环氧合酶2(COX-2)信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用。方法:采用高糖(55 mmol/L葡萄糖)孵育大鼠胸主动脉环,分别给予NF-κB抑制剂PDTC、iNOS抑制剂SMT和COX-2抑制剂... 目的:探讨核因子κB(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环氧合酶2(COX-2)信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用。方法:采用高糖(55 mmol/L葡萄糖)孵育大鼠胸主动脉环,分别给予NF-κB抑制剂PDTC、iNOS抑制剂SMT和COX-2抑制剂美洛昔康,以累积浓度法观察乙酰胆碱(ACh)对苯肾上腺素预收缩血管的内皮依赖性舒张效应,计算并比较其最大舒张效应(Emax)和产生50%Emax浓度的负对数(pD2)的变化。HE染色和电镜观察血管形态;RT-qPCR和Western blot法分别检测NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达。结果:高糖损伤血管内皮结构完整性;ACh诱导的内皮依赖性舒张明显减弱,Emax和pD2均显著降低(P<0.01);同时,NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01)。PDTC、SMT和美洛昔康均明显增强高糖损伤的内皮依赖性舒张作用,其Emax和pD2均显著升高(P<0.01)。PDTC除了改善高糖损伤血管内皮结构完整性,也下调高糖升高的NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:NF-κB-iNOS/COX-2信号通路激活参与了高糖损伤血管内皮依赖性舒张的作用。 展开更多
关键词 核因子ΚB 诱导型一氧化氮合酶 环氧合酶2 高糖 血管内皮依赖性舒张
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PPARβ调控硝化应激参与高糖对内皮细胞的损伤 被引量：1
3
作者 阳创 熊宝萍 +3 位作者 郑雲丹 李斯曼 周上钧 蒋青松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期848-853,共6页
目的研究PPARβ与硝化应激在高糖损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的作用。方法采用CCK-8检测细胞活力;EdU法检测细胞增殖能力;Western blot检测PPARβ、eNOS、iNOS、3-nitrotyrosine的蛋白表达水平;荧光试剂盒和Griess Reagent法分别检... 目的研究PPARβ与硝化应激在高糖损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的作用。方法采用CCK-8检测细胞活力;EdU法检测细胞增殖能力;Western blot检测PPARβ、eNOS、iNOS、3-nitrotyrosine的蛋白表达水平;荧光试剂盒和Griess Reagent法分别检测过氧亚硝酸盐(OONO^(-))水平和一氧化氮(NO)的含量。结果随葡萄糖浓度增加,高糖(30、40、50 mmol·L^(-1))剂量依赖地降低HUVEC活力;30 mmol·L^(-1)葡萄糖使HUVEC细胞增殖能力明显降低,PPARβ、eNOS蛋白表达水平和NO含量下降,iNOS、3-nitrotyrosine蛋白表达以及OONO^(-)水平增加。PPARβ激动剂GW0742(1μmol·L^(-1))干预可增加HUVEC增殖,上调PPARβ、eNOS蛋白表达水平,降低iNOS、3-nitrotyrosine蛋白表达水平,减少OONO^(-),同时增加NO含量;PPARβ拮抗剂GSK0660(1μmol·L^(-1))以及NOS抑制剂L-NAME(10μmol·L^(-1))均可阻断GW0742(1μmol·L^(-1))的上述作用。结论PPARβ下调参与了高糖引起的血管内皮细胞的损伤,该作用可能是通过负性调控硝化应激途径实现的。 展开更多
关键词 PPARβ 硝化应激 高糖 内皮细胞 损伤 3-硝基酪氨酸
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基于FDA不良事件报告系统数据库分析玛巴洛沙韦在儿童人群中的相关不良事件 被引量：1
4
作者 阳创 王秀玲 +2 位作者 曹旺 王晓玲 尉耘翠 《临床药物治疗杂志》 2024年第10期60-64,共5页
目的利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库探索玛巴洛沙韦在儿童人群中的相关不良事件,为儿童安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2018年第一季度至2024年第一季度儿童人群中以baloxavir marboxil或Xofluza®为主要怀疑药... 目的利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库探索玛巴洛沙韦在儿童人群中的相关不良事件,为儿童安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2018年第一季度至2024年第一季度儿童人群中以baloxavir marboxil或Xofluza®为主要怀疑药物的不良事件报告,通过报告比值比法和贝叶斯置信度递进神经网络法进行数据分析。结果共筛选出以玛巴洛沙韦为主要怀疑药物的儿童不良事件报告424例,其中男性(42.69%)略多于女性(38.68%),5~11岁儿童占总数的71.93%,主要上报国家是美国(73.82%),严重不良事件占31.60%,主要上报时间集中在2019年(27.83%)和2020年(58.25%)。检出安全信号涉及系统器官分类7个,按信号频数分布,儿童人群中玛巴洛沙韦相关的不良事件依次为异常行为、谵妄、速发严重过敏反应等;按信号强度依次为热性谵妄、多形性红斑、谵妄等。还检出玛巴洛沙韦药品说明书未记载的不良事件信号,包括热性谵妄、脱水、意识状态改变和面部水肿。结论玛巴洛沙韦在儿童中存在精神类疾病和过敏反应等不良事件。因此,针对儿童患者使用玛巴洛沙韦时尤其注意精神系统症状如异常行为和热性谵妄的发生,保障儿童用药安全。 展开更多
关键词 玛巴洛沙韦 儿童 FDA不良事件报告系统数据库 流感 药物警戒 用药安全
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碳限额及交易下低碳补贴和低碳宣传成本分摊的双渠道供应链联合减排策略 被引量：8
5
作者 曹细玉 覃艳华 +2 位作者 王静 刘录 阳创 《工业工程》 北大核心 2022年第1期28-36,共9页
为了研究碳限额及交易下考虑低碳补贴和零售商低碳宣传的双渠道供应链联合减排策略问题,构建由一个制造商和一个零售商组成双渠道供应链,分别建立碳减排补贴与低碳宣传的双渠道供应链集中式决策模型以及无碳减排补贴且无低碳宣传成本分... 为了研究碳限额及交易下考虑低碳补贴和零售商低碳宣传的双渠道供应链联合减排策略问题,构建由一个制造商和一个零售商组成双渠道供应链,分别建立碳减排补贴与低碳宣传的双渠道供应链集中式决策模型以及无碳减排补贴且无低碳宣传成本分摊、有碳减排补贴但无低碳宣传成本分摊、碳减排补贴且低碳宣传成本分摊的双渠道供应链分散式决策模型,分析其最优决策,并指出政府碳减排补贴、碳减排成本和低碳宣传成本分摊能够实现双渠道供应链协调。研究结果表明,在碳限额及交易下,最优碳减排率、最优低碳宣传水平和双渠道供应链利润与政府补贴比例、低碳偏好对需求的影响系数、低碳宣传对线上消费者需求的影响系数、低碳宣传对线下消费者需求的影响系数都成正向变化关系;最优碳减排率、最优低碳宣传水平和双渠道供应链利润与低碳宣传成本系数、最优碳减排成本系数成反向变化关系;最优碳减排率与碳排放交易价格成正向变化关系,而最优低碳宣传水平、双渠道供应链利润与碳排放交易价格成反向变化关系。 展开更多
关键词 双渠道供应链 碳限额及交易机制 碳减排补贴 低碳宣传
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