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雷公藤内酯酮抑制铁死亡改善大脑动脉闭塞/再灌注模型大鼠脑缺血再灌注损伤
1
作者 邹荣基 喻芳芳 +1 位作者 王茂林 贾卓鹏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期873-881,共9页
背景:雷公藤内酯酮作为中药雷公藤的生物活性成分对神经元具有一定的保护作用。目的:探讨雷公藤内酯酮对脑缺血再灌注损伤的影响。方法:(1)细胞实验:将海马神经元(HT22细胞)随机分为对照组、糖氧剥夺/复氧组、糖氧剥夺/复氧+雷公藤内酯... 背景:雷公藤内酯酮作为中药雷公藤的生物活性成分对神经元具有一定的保护作用。目的:探讨雷公藤内酯酮对脑缺血再灌注损伤的影响。方法:(1)细胞实验:将海马神经元(HT22细胞)随机分为对照组、糖氧剥夺/复氧组、糖氧剥夺/复氧+雷公藤内酯酮组、糖氧剥夺/复氧+雷公藤内酯酮+敲低TP53诱导的糖酵解和凋亡因子(si-TIGAR)组、糖氧剥夺/复氧+si-TIGAR组、糖氧剥夺/复氧+雷公藤内酯酮+雷帕霉素组。通过CCK-8法检测HT22细胞活力,Western blotting检测TIGAR、谷胱甘肽过氧化酶4、溶质载体家族7成员11、鞘氨醇激酶1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的蛋白表达水平,生化试剂盒检测谷胱甘肽、丙二醛含量和亚铁离子的水平。(2)动物实验:将大鼠随机分为假手术组、模型组、雷公藤内酯酮组,后两组制备大脑动脉闭塞/再灌注大鼠模型,雷公藤内酯酮组于建模后采用50 mg/kg雷公藤内酯酮灌胃7 d。给药结束后24 h,采用LONGA法评估大鼠神经功能缺损情况,TTC法观察脑组织梗死情况,TUNEL染色检测凋亡水平,Western blotting检测凋亡相关蛋白表达水平。结果与结论:(1)在细胞水平,与对照组比较,雷公藤内酯酮可恢复糖氧剥夺/复氧处理HT22细胞的活力,抑制细胞凋亡,上调HT22细胞中TIGAR、谷胱甘肽过氧化酶4、溶质载体家族7成员11的表达水平,激活SPHK1/mTOR通路;此外,雷公藤内酯酮还可升高谷胱甘肽含量,降低丙二醛含量和亚铁离子水平;而雷帕霉素处理抵消了雷公藤内酯酮对HT22细胞的保护作用;(2)在动物水平,雷公藤内酯酮明显降低了模型组大鼠脑组织的神经功能缺损、梗死体积和细胞凋亡,并抑制模型组大鼠神经元铁死亡;(3)提示雷公藤内酯酮通过上调TIGAR表达水平,激活SPHK1/mTOR信号来抑制铁死亡,从而减轻脑缺血再灌注损伤。结果提示,雷公藤内酯酮可能是脑缺血再灌注损伤治疗的候选药物。 展开更多
关键词 雷公藤内酯酮 铁死亡 TIGAR 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 脑缺血再灌注损伤 工程化组织构建
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Caveolin-1在氧糖剥夺诱导的人脑微血管内皮细胞铁死亡中的作用
2
作者 邹荣基 喻芳芳 +3 位作者 刘腾飞 李丹霞 张俊斌 贾卓鹏 《山西医科大学学报》 2025年第9期1016-1024,共9页
目的 探究人脑微血管内皮细胞中缺血损伤是否受铁死亡和小窝蛋白1(CAV1)的调控。方法 为探究氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)对人脑微血管内皮细胞铁死亡的影响,细胞分为对照组和OGD组。对照组细胞正常培养,OGD组无糖培养基+... 目的 探究人脑微血管内皮细胞中缺血损伤是否受铁死亡和小窝蛋白1(CAV1)的调控。方法 为探究氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)对人脑微血管内皮细胞铁死亡的影响,细胞分为对照组和OGD组。对照组细胞正常培养,OGD组无糖培养基+缺氧处理6 h后,复氧+含糖培养基处理12 h。FerroOrange荧光探针检测亚铁离子(Fe^(2+))水平,BODIPY(581/591)C11荧光探针测脂质过氧化物含量。为研究铁死亡在OGD中的作用,细胞分为对照组、OGD组和OGD+去铁胺组。OGD+去铁胺组正常细胞贴壁后,加入1μmol/L铁死亡抑制剂去铁胺,随后氧糖剥夺。平板克隆实验检测细胞克隆形成能力。为研究CAV1在人脑微血管内皮细胞OGD条件下对铁死亡的影响,细胞分为对照组、OGD组、OGD+空载组和OGD+CAV1过表达组。空载组和CAV1过表达组分别感染空载慢病毒和CAV1过表达慢病毒后构建OGD模型。蛋白质免疫印迹检测CAV1过表达慢病毒感染效果,平板克隆检测细胞克隆形成能力,FerroOrange荧光探针检测Fe^(2+)水平,BODIPY(581/591)C11荧光探针检测脂质过氧化物含量,免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和转铁蛋白受体(TFR)蛋白含量,GSH/GSSG试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)含量,DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)含量。结果 与对照组相比,OGD组Fe^(2+)水平和脂质过氧化物含量显著增多(P<0.05);CAV1表达显著降低(P<0.05)。与对照组相比,OGD组细胞克隆形成能力显著减弱(P<0.05);与OGD组相比,OGD+去铁胺组细胞克隆形成能力显著增强(P<0.05)。与对照组相比,OGD组Fe^(2+)、脂质过氧化物、ROS和TFR蛋白含量显著增多(P<0.05);与OGD组相比,OGD+CAV1过表达组Fe^(2+)、脂质过氧化物、ROS和TFR蛋白含量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,OGD组GSH含量、GPX4和SLC7A11蛋白含量显著降低(P<0.05);与OGD组相比,OGD+CAV1过表达组GSH含量、GPX4和SLC7A11蛋白含量显著升高(P<0.05)。结论 OGD可诱导人脑微血管内皮细胞铁死亡,抑制CAV1表达水平;过表达CAV1可以抑制OGD诱导的人脑微血管内皮细胞的铁死亡。提示人脑微血管内皮细胞中缺血损伤受到铁死亡和CAV1的调控。 展开更多
关键词 人脑微血管内皮细胞 缺氧复氧 小窝蛋白1 氧糖剥夺 铁死亡 GPX4 SLC7A11
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慢性结石性胆囊炎与胆囊癌关系的研究进展 被引量：2
3
作者 邹荣基 马庆久 《中国当代医药》 2016年第26期15-18,共4页
胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其主要的风险因素是由于长时间暴露于胆囊结石。在胆囊上皮细胞损伤-修复反复循环形成的慢性炎症环境下,通过"化生-异型增生-癌"这一过程,促进了胆囊上皮细胞形态学上的受损改变。本文就慢... 胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其主要的风险因素是由于长时间暴露于胆囊结石。在胆囊上皮细胞损伤-修复反复循环形成的慢性炎症环境下,通过"化生-异型增生-癌"这一过程,促进了胆囊上皮细胞形态学上的受损改变。本文就慢性结石性胆囊炎与胆囊癌的关系进行综述,为胆囊癌的预防、早期诊断、药物治疗提供研究依据。 展开更多
关键词 胆囊结石 慢性结石性胆囊炎 环氧化酶-2 C反应蛋白 肝X受体 胆囊癌
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AURKA激活JAK2/STAT3通路抑制铁死亡促进神经胶质瘤细胞替莫唑胺耐药
4
作者 邹荣基 喻芳芳 +3 位作者 刘腾飞 李丹霞 张俊斌 贾卓鹏 《医学新知》 2026年第1期70-79,I0009-I0011,共13页
目的探讨Aurora激酶A(AURKA)对神经胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响及其对铁死亡的调控作用。方法通过GEPIA2数据库挖掘AURKA在胶质瘤中的表达谱及其与预后的相关性。建立U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞株,利用qRT-PCR和Western blot... 目的探讨Aurora激酶A(AURKA)对神经胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响及其对铁死亡的调控作用。方法通过GEPIA2数据库挖掘AURKA在胶质瘤中的表达谱及其与预后的相关性。建立U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞株,利用qRT-PCR和Western blot检测AURKA的mRNA和蛋白表达。通过siRNA沉默AURKA,采用BODIPY-C11染色、FerroOrange铁探针及免疫荧光技术,动态监测脂质过氧化水平、胞内铁含量及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达。通过CCK-8法评估细胞活力及半数抑制浓度(IC50),TUNEL染色检测细胞凋亡。利用STAT3激活剂处理细胞,Western blot检测JAK2/STAT3通路活性,并评估AURKA与铁死亡调控的分子关联。结果AURKA在胶质瘤组织中高表达,与患者不良预后显著相关。U87MG/TMZ和LN229/TMZ耐药细胞中AURKA表达水平显著升高。沉默AURKA后,U87MG/TMZ和LN229/TMZ细胞中脂质过氧化产物及游离铁水平升高,GPX4蛋白表达下调。铁死亡抑制剂可部分逆转AURKA敲低导致的细胞活力和TMZ耐药下降。AURKA沉默显著抑制JAK2/STAT3通路活化,外源性激活STAT3可部分恢复细胞存活率,并削弱AURKA敲低对铁死亡的促进作用。结论AURKA通过激活JAK2/STAT3通路抑制铁死亡,从而增强神经胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。 展开更多
关键词 神经胶质瘤细胞 Aurora激酶A 铁死亡 JAK2/STAT3 替莫唑胺耐药
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体液微小RNA在胆管癌诊断中的研究进展 被引量：1
5
作者 邹荣基 马庆久 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第4期300-303,共4页
胆管癌发展慢但转移性极高,被发现时往往已错过最佳手术期,目前缺乏有效的诊断指标.近年来,随着分子生物学的飞速发展,研究发现微小RNA与胆管癌关系密切.由于微小RNA在各种类型的体液中有很大的稳定性,所以血清/血浆及胆汁中的微小RNA... 胆管癌发展慢但转移性极高,被发现时往往已错过最佳手术期,目前缺乏有效的诊断指标.近年来,随着分子生物学的飞速发展,研究发现微小RNA与胆管癌关系密切.由于微小RNA在各种类型的体液中有很大的稳定性,所以血清/血浆及胆汁中的微小RNA均有望成为胆管癌诊断中的潜在生物标志物. 展开更多
关键词 胆管肿瘤 血清 血浆 胆汁 诊断
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