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SIRT1/SIRT3轴在糖尿病肾病肾小管-间质损伤中的作用研究 被引量：5
1
作者 印媛君 郭燚 +3 位作者 唐比强 毛稳 赵娜 杜月光 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第5期460-466,474,共8页
[目的]探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/SIRT3轴在Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠肾小管-间质损伤中的作用。[方法]将16只清洁级雄性ZDF大鼠随机分为模型组和SIRT1过表达组,另将ZL大鼠... [目的]探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/SIRT3轴在Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠肾小管-间质损伤中的作用。[方法]将16只清洁级雄性ZDF大鼠随机分为模型组和SIRT1过表达组,另将ZL大鼠8只设为正常组。建模成功后,分别检测尿蛋白(urinary protein,UP)、尿微量蛋白(urinary albumin,U-ALB)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和血肌酐(serum creatinine,Scr)水平。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色后,镜下观察肾组织病理改变。以实时定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测SIRT1和SIRT3 mRNA表达;Western blot测定肾组织SIRT1、SIRT3、微管相关蛋白轻链3 (microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、p62和Parkin蛋白表达;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。[结果]与正常组比较,模型组FBG、UP、U-ALB和Scr水平均明显升高(P<0.01);SIRT1和SIRT3 mRNA表达下降(P<0.05),SIRT1、LC3Ⅱ/Ⅰ和Parkin等蛋白表达明显降低(P<0.01),p62蛋白表达明显升高(P<0.05);肾间质α-SMA阳性细胞数增加(P<0.01);肾小球呈局灶性纤维化,局灶性肾小管上皮细胞空泡变、坏死及萎缩,出现管型,肾间质纤维增生。与模型组比较,SIRT1过表达组FBG、Scr和U-ALB水平均降低(P<0.01,P<0.05);SIRT1和SIRT3 m RNA表达增加(P<0.05,P<0.01);SIRT1、SIRT3、LC3Ⅱ/Ⅰ和Parkin等蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达明显降低(P<0.01);肾间质α-SMA阳性细胞数减少(P<0.01);肾脏病理改变减轻。[结论]SIRT1/SIRT3信号轴可能通过改善线粒体自噬,减轻肾小管-间质损伤,对肾脏起到保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 ZDF大鼠 肾小管-间质损伤 线粒体自噬 SIRT1 SIRT3
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肠杆菌科细菌mcr-1流行病学研究 被引量：2
2
作者 钱娇 王怡岚 +8 位作者 洪加稳 秦佳佳 王丽莎 厉世笑 许春燕 毛稳 郑淑芳 张嵘 余素飞 《浙江医学》 CAS 2024年第3期251-256,I0005,共7页
目的探讨临床常见肠杆菌科细菌携带质粒介导多黏菌素耐药基因(mcr-1)的情况,为医院感染防控提供依据。方法收集2018年1月至2022年3月浙江省台州医院临床分离得到的菌株共1980株,包括大肠埃希菌1400株,肺炎克雷伯菌580株。采用PCR检测mc... 目的探讨临床常见肠杆菌科细菌携带质粒介导多黏菌素耐药基因(mcr-1)的情况,为医院感染防控提供依据。方法收集2018年1月至2022年3月浙江省台州医院临床分离得到的菌株共1980株,包括大肠埃希菌1400株,肺炎克雷伯菌580株。采用PCR检测mcr-1基因;利用微量肉汤稀释法和E-test法检测抗生素对mcr-1阳性菌株的最低抑菌浓度;采用接合试验检测mcr-1基因在可转移质粒上的位置;通过提取细菌DNA基因组进行全基因组测序,并对测序结果进行多位点序列分型、质粒Inc分型和耐药基因识别等分析。结果在1400株大肠埃希菌中,共检测出6株携带mcr-1,阳性率为0.43%;580株肺炎克雷伯菌,仅1株检出mcr-1,阳性率为0.17%。其中5株菌株接合试验成功。6株大肠埃希菌的ST型分别是ST648、ST95、ST359、ST602、ST453、ST156,肺炎克雷伯菌是ST25。质粒Inc分型结果显示不同菌株携带相同类型质粒,提示该类质粒可以在菌株间水平传播。耐药基因分析发现7株细菌均携带大量的耐药基因,其中1株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌同时携带mcr-1和碳青霉烯耐药基因。结论mcr-1在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中的分离率相对较低,然而考虑到含有mcr-1的质粒在不同细菌之间水平传播的潜力,以及mcr-1与同一质粒内的多个耐药基因整合的能力,在临床环境中要加强对多重耐药菌的管理。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 多黏菌素 多黏菌素耐药基因 多重耐药
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三七皂苷通过抑制自噬减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞损伤 被引量：4
3
作者 毛稳 夏琳颖 +2 位作者 刘贤莉 潘丽萍 杜月光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期86-91,共6页
目的:探讨三七皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)抗转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用及机制。方法:培养NRK-52E肾小管上皮细胞,分为空白组、TGF-β_(1)组、TGF-β_(1)+12.5 mg·L^(-1)PNS组、TGF... 目的:探讨三七皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)抗转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用及机制。方法:培养NRK-52E肾小管上皮细胞,分为空白组、TGF-β_(1)组、TGF-β_(1)+12.5 mg·L^(-1)PNS组、TGF-β_(1)+25 mg·L^(-1)PNS组、TGF-β_(1)+50 mg·L^(-1)PNS组,PNS干预48 h,收集细胞及上清,采用倒置显微镜观察细胞形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白、自噬相关蛋白表达;流式液相多重蛋白定量技术检测炎症因子含量;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:与空白组比较,TGF-β_(1)诱导后细胞呈梭形改变且呈明显的EMT表现,即E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达明显下调(P<0.05),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达明显上调(P<0.05),PNS处理后,大部分细胞形态趋向正常并逆转EMT的发生。同时,与空白组比较,TGF-β_(1)组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显升高,IL-10水平下降,凋亡率增加(P<0.05),PNS作用后,TNF-α水平下降,IL-10水平升高,细胞凋亡率明显下降(P<0.05)。并且TGF-β_(1)能明显上调肾小管上皮细胞自噬相关蛋白Beclin1和自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达(P<0.05,P<0.01),而PNS抑制其表达。结论:PNS对TGF-β_(1)诱导的肾小管上皮细胞具有保护作用,其机制可能是通过抑制自噬来减轻炎症和凋亡,进而抵抗TGF-β_(1)诱导的损伤。 展开更多
关键词 三七皂苷 肾小管上皮细胞 转化生长因子-Β1 自噬
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地方金控集团全面预算管理问题思考与优化探索
4
作者 毛稳 《管理学家》 2020年第15期48-49,52,共3页
近年来,随着我国金融改革的不断深化、金融监管的逐步放开以及地方金融发展的需要,地方政府加大地方金融资源整合力度,推进地方城投转型发展,地方金控集团作为一种新的组织形式纷纷涌现出来。全面预算管理作为集团管控的一种重要手段,... 近年来,随着我国金融改革的不断深化、金融监管的逐步放开以及地方金融发展的需要,地方政府加大地方金融资源整合力度,推进地方城投转型发展,地方金控集团作为一种新的组织形式纷纷涌现出来。全面预算管理作为集团管控的一种重要手段,目前在企业集团得到广泛应用,文章简要分析了当前地方金控集团在全面预算管理实施过程中出现的主要问题,并提出相应的优化提升策略,希望能为其他相似企业的预算管理工作提供一定的参考。 展开更多
关键词 全面预算管理 地方金控集团 优化策略
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TyG衍生指数与青少年男性高尿酸血症的相关性研究
5
作者 毛稳 李爽爽 +2 位作者 程琳燕 金敏雅 郑玉芬 《中华内分泌代谢杂志》 2026年第2期117-122,共6页
目的:探索三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数衍生指数在识别青少年高尿酸血症(HUA)中的潜在价值。方法:研究采用横断面设计,纳入浙江省台州医院体检的10~20岁男性青少年230例,其中HUA组148例,非HUA组82例。测量体脂及生化指标,计算TyG-体重指数(... 目的:探索三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数衍生指数在识别青少年高尿酸血症(HUA)中的潜在价值。方法:研究采用横断面设计,纳入浙江省台州医院体检的10~20岁男性青少年230例,其中HUA组148例,非HUA组82例。测量体脂及生化指标,计算TyG-体重指数(BMI)、TyG-腰臀比(WHR)及TyG-腰高比(WHtR)。采用多因素logistic回归、相关性分析、三分位组关联分析及受试者工作特征(ROC)曲线评估识别效能。结果:HUA组TyG-BMI、TyG-WHR、TyG-WHtR均显著高于非HUA组(均P<0.001)。多因素logistic回归模型中,TyG-WHR(OR=5.242,95%CI 1.269~21.664)与TyG-WHtR(OR=23.350,95%CI 1.413~386.010)为HUA的独立相关因素(均P<0.05)。TyG-BMI、TyG-WHR、TyG-WHtR与血尿酸(SUA)水平均呈显著正相关(均P<0.001)。三分位组分析显示,随着TyG衍生指数升高,HUA检出率及SUA水平显著增加(均P<0.001)。ROC曲线分析显示,3种TyG衍生指数在识别青少年男性HUA方面具有良好的效能(均P<0.001)。结论:TyG衍生指数在识别青少年男性HUA中具有较高的效能,提示其在早期筛查及干预中具有潜在应用价值,未来需开展多中心、大样本前瞻性研究来确定TyG衍生指数与HUA之间的因果关系。 展开更多
关键词 高尿酸血症 三酰甘油-葡萄糖指数 体重指数 腰臀比 腰高比
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