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尾加压素Ⅱ对乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及细胞内信号转导机制 被引量:6
1
作者 杨竞霄 赵连友 +3 位作者 郑强荪 尚福军 于心亚 李爱国 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第6期519-522,共4页
目的 :探讨尾加压素Ⅱ (UⅡ )对乳鼠心肌成纤维细胞 (CFs)增殖的影响及其细胞内信号转导机制 .方法 :体外培养CFs,采用MTT法、流式细胞仪 (FCM)法分别观察不同浓度UⅡ作用下 ,CFs的细胞数、细胞周期的变化 ;蛋白激酶C(PKC)抑制剂Chelery... 目的 :探讨尾加压素Ⅱ (UⅡ )对乳鼠心肌成纤维细胞 (CFs)增殖的影响及其细胞内信号转导机制 .方法 :体外培养CFs,采用MTT法、流式细胞仪 (FCM)法分别观察不同浓度UⅡ作用下 ,CFs的细胞数、细胞周期的变化 ;蛋白激酶C(PKC)抑制剂Chelerythrinechloride (Che) ,ERK1 /2抑制剂PD980 5 9和钙调神经磷酸酶 (CaN)抑制剂CyclosporinA(CsA)各自对UⅡ诱导的细胞增殖的影响 .结果 :在 1× 1 0 -1 0 ,1×1 0 -9,1× 1 0 -8mol/LUⅡ作用下 ,CFs的吸光度 (A490nm)值、S期细胞百分率和增殖指数 (PI)均较对照组明显增加 ,而G0 /G1期细胞百分率均较对照组明显降低 (P <0 .0 1 ) ;在 1× 1 0 -7mol/LUⅡ作用下 ,上述各参数与对照组比较无显著差别 (P >0 .0 5 ) .1× 1 0 -6mol/LChe +1× 1 0 -8mol/LUⅡ组 ,1× 1 0 -5mol/LPD980 5 9+1× 1 0 -8mol/LUⅡ组和 5mg/LCsA +1× 1 0 -8mol/LUII组的A490nm值均高于对照组的A490nm值 (P均 <0 .0 5 ) ;而均低于 1× 1 0 -8mol/LUⅡ组的A490nm值 (P均 <0 .0 5 ) .1× 1 0 -6mol/LChe +1× 1 0 -8mol/LUⅡ ,5mg/LCsA +1×1 0 -8mol/LUⅡ组与对照组比较 ,S期的细胞百分率和PI均有增高 ,而G0 /G1 期细胞百分率则减低 (P均 <0 .0 5 ) ,1× 1 0 -5mol/LPD980 5 9+1× 1 0 展开更多
关键词 大鼠 尾加压素Ⅱ 心肌 成纤维细胞 细胞分裂
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通心络胶囊联合氨氯地平及复方盐酸阿米洛利逆转高血压左室肥厚的临床效果 被引量:10
2
作者 杨竞霄 滕继伟 李雪 《疑难病杂志》 CAS 2015年第9期881-883,887,共4页
目的比较氨氯地平+复方盐酸阿米洛利与氨氯地平+复方盐酸阿米洛利+通心络胶囊治疗高血压伴有左室肥厚(LVH)患者的效果。方法将确诊的82例高血压伴LVH患者随机按数字表法以3:2分为常规组(48例)和通心络组(34例)。常规组给予氨氯地辛+复... 目的比较氨氯地平+复方盐酸阿米洛利与氨氯地平+复方盐酸阿米洛利+通心络胶囊治疗高血压伴有左室肥厚(LVH)患者的效果。方法将确诊的82例高血压伴LVH患者随机按数字表法以3:2分为常规组(48例)和通心络组(34例)。常规组给予氨氯地辛+复方盐阿米洛利;通心络组在常规组基础上加通心络。治疗6个月后,观察2组患者心脏结构、心功能及血压水平的变化情况。结果常规组及通心络组患者经过治疗后,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)与治疗前比较,均有显著降低(P<0.01);E/A比值及LVEF值与治疗前比较均有显著升高(P<0.05);2组间治疗后收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),但2组间IVST[(9.60±2.48)mm vs.(8.80±1.23)mm]、LNPWT[(9.39±1.20)mm vs.(8.07±1.40)mm]、LVM[(275.11±14.77)g vs.(271.02±16.25)g]、LVMI[(150.99±7.35)g/m^2 vs.(147.02±8.88)g/m^2]、E/A(0.73±0.18 vs.0.78±0.24)、LVEF[(65.28±3.15)%vs.(66.32±3.12)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05),通心络组改善更明显。结论通心络胶囊联用氨氯地平+复方盐酸阿米洛利具有提高左室射血分数、改善心功能,从而达到延缓和/或逆转左室肥厚的功效。 展开更多
关键词 高血压 左心室肥厚 氨氯地平 复方盐酸阿米洛利 通心络胶囊 心脏结构 心功能
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葛根素通过调控USP25信号保护脓毒症诱导的H9c2心肌细胞损伤
3
作者 陈静园 杨竞霄 +1 位作者 吴赪 张坤 《山西医科大学学报》 2025年第9期998-1005,共8页
目的 探讨葛根素(puerarin, Pue)在脂多糖(LPS)诱导的H9c2心肌细胞损伤中的作用及机制。方法 采用LPS处理H9c2细胞模拟脓毒症心肌损伤,并随机分为4组:正常对照组(control组)、LPS组、Pue+LPS组和Pue+si-USP25+LPS组。观察细胞形态、检... 目的 探讨葛根素(puerarin, Pue)在脂多糖(LPS)诱导的H9c2心肌细胞损伤中的作用及机制。方法 采用LPS处理H9c2细胞模拟脓毒症心肌损伤,并随机分为4组:正常对照组(control组)、LPS组、Pue+LPS组和Pue+si-USP25+LPS组。观察细胞形态、检测细胞活力和细胞凋亡反映细胞损伤程度,RT-PCR检测TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,ELISA检测LDH、CAT和SOD活性以及MDA含量,Western blot检测cleaved caspase-3、Cytochrome C、USP25和NF-κB的表达,免疫荧光染色检测USP25的表达情况。结果 与control组相比,LPS组H9c2细胞肿胀,密度减小,细胞活力、CAT和SOD活性降低(P<0.01),MDA和ROS含量增加(P<0.01),cleaved caspase-3和Cytochrome C表达增加(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平增加(P<0.01),USP25表达降低(P<0.01),NF-κB的表达增加(P<0.01);与LPS组相比,Pue+LPS组H9c2细胞肿胀减轻,密度增加,细胞活力、CAT和SOD活性升高(P<0.01),MDA和ROS含量降低(P<0.01),cleaved caspase-3和Cytochrome C表达降低(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平降低(P<0.01),USP25表达增加(P<0.01),NF-κB的表达降低(P<0.01);与Pue+LPS组相比,Pue+si-USP25+LPS组上述指标变化被逆转。结论 Pue通过激活USP25信号抑制炎症反应和氧化应激,改善细胞活力,减轻LPS引起的H9c2细胞损伤。 展开更多
关键词 葛根素 脓毒症 USP25 炎症反应 氧化应激 心肌损伤
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辛伐他汀联合氨氯地平及复方盐酸阿米洛利逆转高血压左室肥厚的效果 被引量:5
4
作者 杨竞霄 张志敏 艾永飞 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第9期845-849,共5页
目的比较氨氯地平+复方盐酸阿米洛利(氨+阿)与氨氯地平+复方盐酸阿米洛利联合应用辛伐他汀(氨+阿+辛)治疗高血压伴有左室肥厚(LVH)患者的血压及左室肥厚的效果。方法将确诊的59例LVH高血压患者随机分为氨+阿组(41例)和氨+阿+辛组(18例)... 目的比较氨氯地平+复方盐酸阿米洛利(氨+阿)与氨氯地平+复方盐酸阿米洛利联合应用辛伐他汀(氨+阿+辛)治疗高血压伴有左室肥厚(LVH)患者的血压及左室肥厚的效果。方法将确诊的59例LVH高血压患者随机分为氨+阿组(41例)和氨+阿+辛组(18例)。治疗18月后,观察两组患者心脏形态、功能及血压水平的变化。结果氨+阿组及氨+阿+辛组患者经过治疗后,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPW)、左室质量(LVM)、左室质量指数(MI)与治疗前比较,均有显著降低(P<0.01);E/A比值及EF值与治疗前比较均有显著增高(P<0.05);两组治疗后收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),但氨+阿组与氨+阿+辛组两组治疗后的IVST、LVPWT、LVM、LVMI比较差异均有统计学意义(P<0.05),氨+阿+辛组作用更明显。结论氨+阿组具有逆转高血压左室肥厚的作用,而加用辛伐他汀后有更好的逆转LVH的作用,提示辛伐他汀具有增强氨氯地平+复方盐酸阿米洛利逆转高血压左室肥厚的作用。 展开更多
关键词 高血压 左心室肥厚 氨氯地平 复方盐酸阿米洛利 辛伐他汀
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马来酸依那普利对高血压大鼠心肌细胞内质网应激的影响及与左室肥厚的关系 被引量:4
5
作者 杨竞霄 白宝宝 王海燕 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第8期729-733,共5页
目的观察马来酸依那普利对高血压大鼠心肌细胞内质网应激相关因子GRP78和CHOP表达的影响,并探讨其与左室肥厚的关系。方法将30只大鼠均行腹主动脉缩窄术,术后2周采用大鼠尾动脉测压系统测大鼠动脉收缩压(SBP),择取SBP>140 mm Hg大鼠2... 目的观察马来酸依那普利对高血压大鼠心肌细胞内质网应激相关因子GRP78和CHOP表达的影响,并探讨其与左室肥厚的关系。方法将30只大鼠均行腹主动脉缩窄术,术后2周采用大鼠尾动脉测压系统测大鼠动脉收缩压(SBP),择取SBP>140 mm Hg大鼠24只,随机分为对照组和药物干预组。对照组给予生理盐水灌胃,药物干预组给予马来酸依那普利粉剂10 mg/(kg·d)灌胃。根据喂养时间的不同,将各组再分成4周亚组和8周亚组,每亚组6只。无创大鼠尾动脉测压仪检测大鼠SBP,称取体质量、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVWI,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌细胞中GRP78及CHOP表达水平。结果 1药物干预组4周、8周亚组大鼠SBP显著低于相应对照组(P<0.01)。2药物干预组4周、8周亚组大鼠左室肥厚指数HWI及LVWI明显低于相应对照组(P<0.05)。3药物干预组4周及8周亚组GRP78及CHOP表达均明显低于相应对照组亚组(均P<0.05)。结论马来酸依那普利可显著降低高血压大鼠血压水平,且可以抑制高血压所致的心肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),降低应激相关因子GRP78及CHOP表达水平,使心肌细胞受损减轻,有效缓解或逆转高血压大鼠左室肥厚。 展开更多
关键词 马来酸依那普利 高血压 左室肥厚 内质网应激 GRP78 CHOP 大鼠
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糖尿病大鼠心肌组织内质网应激因子GRP78及caspase-12的表达及其对心脏结构和功能的影响 被引量:5
6
作者 杨竞霄 陈静园 王子宽 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第8期679-684,共6页
目的观察糖尿病大鼠心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78和caspase-12表达的变化,探讨其对心脏结构和功能的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,取15只造模成功的大鼠,随机分为0周组、8周... 目的观察糖尿病大鼠心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78和caspase-12表达的变化,探讨其对心脏结构和功能的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,取15只造模成功的大鼠,随机分为0周组、8周组和16周组,每组5只。采用颈动脉插管法检测大鼠血压、心率及心功能的各项指标。称取体质量、全心质量及左心室质量,计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVEI。Masson染色观察心肌胶原纤维含量的改变,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织中GRP78及caspase-12表达水平,Western blot检测cleaved caspase-3表达水平。结果三组大鼠血压及心率无统计学差异(P>0.05)。与0周组相比,大鼠平均左心室舒张末期压(LVEDP)及平均压下降最大速率(-dp/dtmax)在8周及16周时明显升高(P<0.05);平均压力上升最大速率(+dp/dtmax)在16周时明显降低(P<0.05)。与0周组相比,大鼠心肌肥厚指标HWI及LVWI在8周时无明显变化(P>0.05),HWI及LVWI在16周时明显升高(P<0.05)。与0周组相比,大鼠心肌Masson染色在8周和16周时心肌细胞排列紊乱,胶原纤维明显增多。与0周组相比,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织GRP78表达8周时明显增高(P<0.05),16周时GRP78表达明显降低(P<0.05);caspase-12表达在8周时明显增高(P<0.05),16周时显著增高(P<0.01);Western blot检测cleaved caspase-3表达在8周时明显增高(P<0.05),在16周时显著增高(P<0.01)。结论高血糖可以直接影响大鼠心肌结构和功能。高血糖早期GRP78表达的升高;随应激时间的延长,caspase-12及cleaved caspase-3表达明显升高。因此,心肌细胞ERS的激活可能是高血糖所致大鼠心肌结构和功能改变的原因之一。 展开更多
关键词 糖尿病 内质网应激 心脏结构 GRP78 CASPASE-12 大鼠
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卡托普利对高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网相关因子葡萄糖调节蛋白78和C/EBP同源蛋白表达的影响 被引量:3
7
作者 黄金燕 赵连友 +4 位作者 郑强荪 林可 丁璐 艾永飞 杨竞霄 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第9期1680-1683,1689,共5页
目的:研究卡托普利对早期高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网相关因子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein of 78 kd,GRP78)和C/EBP同源蛋白(CAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)表达的影响。方法:将18只... 目的:研究卡托普利对早期高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网相关因子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein of 78 kd,GRP78)和C/EBP同源蛋白(CAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)表达的影响。方法:将18只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组和卡托普利组(n=6),模型组和卡托普利组均采用大鼠腹主动脉结扎建立高血压大鼠模型。4周后测量血压,应用免疫组化方法检测主动脉血管平滑肌细胞GRP78和CHOP的表达;缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:(1)模型组平均动脉压(mean arterial blood pressure,MAP)明显增加,卡托普利组血压低于模型组,高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)模型组内质网因子GRP78、CHOP表达均增加,卡托普利组GRP78、CHOP表达低于模型组,高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);(3)模型组血管平滑肌细胞凋亡率减少,卡托普利组血管平滑肌细胞凋亡率高于模型组,低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:卡托普利可降低高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞GRP78和CHOP的表达,增加细胞凋亡。可能与其减弱高血压所致内质网反应,维持血管平滑肌细胞的增殖/凋亡平衡有关。 展开更多
关键词 高血压 卡托普利 内质网相关因子 葡萄糖调节蛋白78 C/EBP同源蛋白 血管平滑肌细胞 凋亡
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尾加压素Ⅱ促进乳鼠心肌成纤维细胞分泌胶原及增殖的细胞内信号转导机制 被引量:3
8
作者 宋庆刚 吕建庄 杨竞霄 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期156-160,共5页
目的探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)促进乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)分泌胶原及增殖的细胞内信号转导机制。方法体外培养CFs,采用免疫组织化学染色法及羟脯氨酸测定法分别观察不同浓度UⅡ作用下,CFs中磷酸化ERK1/2细胞灰度和CFs培养上清中胶原含量的... 目的探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)促进乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)分泌胶原及增殖的细胞内信号转导机制。方法体外培养CFs,采用免疫组织化学染色法及羟脯氨酸测定法分别观察不同浓度UⅡ作用下,CFs中磷酸化ERK1/2细胞灰度和CFs培养上清中胶原含量的变化;蛋白激酶C(PKC)抑制剂chelerythrine chloride(Che)、ERK1/2抑制剂PD98059和钙调神经磷酸酶(CaN)抑制剂cyclosporin A(CsA)各自对UⅡ诱导的细胞增殖的影响。结果在1×10-10、1×10-9、1×10-8mol/L UⅡ作用下,CFs培养上清中胶原含量均较对照组明显增加,而CFs中磷酸化ERK1/2细胞灰度均较对照组有显著降低(P<0.01);在1×10-7mol/L UⅡ作用下,上述各参数与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。1×10-6mol/L Che+1×10-8mol/L UⅡ组、1×10-5mol/L PD98059+1×10-8mol/L UⅡ组和5μg/mLCsA+1×10-8mol/L UⅡ组的胶原含量均高于对照组而低于1×10-8mol/L UⅡ组(P<0.05)。1×10-6mol/L Che+1×10-8mol/L UⅡ组、1×10-5mol/L PD98059+1×10-8mol/L UⅡ组和5μg/mL CsA+1×10-8mol/L UⅡ组的p-ERK1/2的灰度低于对照组(P<0.01);1×10-6mol/L Che+1×10-8mol/L UⅡ组和5μg/mL CsA+1×10-8mol/LUⅡ组的p-ERK1/2的灰度高于1×10-8mol/L UⅡ组(P<0.01),而1×10-5mol/L PD98059+1×10-8mol/L UⅡ组与之比较则无统计学意义(P>0.05)。结论UⅡ具有促进CFs分泌胶原及增殖的作用,其作用可能是通过PKC/MAPK/CaN途径实现的。 展开更多
关键词 尾加压素Ⅱ 心肌 成纤维细胞 细胞分裂
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葛根素减轻线粒体氧化应激改善大鼠心脏缺血再灌注损伤 被引量:7
9
作者 杨竞霄 李菁华 +5 位作者 李炜 王芳芳 牛晓琳 王静 陈蕊蕊 王子宽 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第1期38-43,共6页
目的探讨葛根素(puerarin,Pue)改善大鼠心脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤和减轻线粒体氧化应激的作用。方法采用SD大鼠离体心脏缺血再灌注模型,30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(control)、缺血再灌注模型组(IR)和葛根素... 目的探讨葛根素(puerarin,Pue)改善大鼠心脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤和减轻线粒体氧化应激的作用。方法采用SD大鼠离体心脏缺血再灌注模型,30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(control)、缺血再灌注模型组(IR)和葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR)。TTC染色、LDH含量检测和HE染色评价心肌损伤程度。左室压力反映心脏功能。TUNEL染色法检测细胞凋亡率。ELISA检测线粒体丙二醛(MDA)和过氧化氢(H 2O 2)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和ATP含量。结果与control组相比,IR组心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH含量和细胞凋亡率明显增加(均P<0.01),而心脏功能显著降低(P<0.01),HE染色显示心肌纤维断裂明显,同时,线粒体MDA和H 2O 2含量显著增加,SOD活性和ATP含量明显降低(均P<0.01)。与IR组比较,Pue+IR组心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH含量以及细胞凋亡率显著降低(P<0.01),心脏功能被改善(P<0.01),心肌纤维断裂减轻,线粒体MDA和H 2O 2含量降低(P<0.01),SOD活性和ATP含量增加(P<0.01)。结论Pue可以改善心肌缺血再灌注损伤,其作用机制可能与减轻线粒体氧化应激、减少细胞凋亡、提高ATP含量增强心脏功能有关。 展开更多
关键词 葛根素 缺血再灌注损伤 线粒体 细胞凋亡
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美托洛尔与益心舒胶囊联用对急诊冠心病心力衰竭患者心功能及用药安全性的影响 被引量:12
10
作者 陈静园 杨竞霄 吴赪 《河北医药》 CAS 2021年第17期2633-2635,2639,共4页
目的研究美托洛尔与益心舒胶囊联用对急诊冠心病心力衰竭患者心功能及用药安全性的影响。方法选择2017年2月至2019年10月收治的急诊冠心病心力衰竭患者90例,采用随机数字表法分为联用组和单纯组,每组45例。单纯组给予美托洛尔治疗,联用... 目的研究美托洛尔与益心舒胶囊联用对急诊冠心病心力衰竭患者心功能及用药安全性的影响。方法选择2017年2月至2019年10月收治的急诊冠心病心力衰竭患者90例,采用随机数字表法分为联用组和单纯组,每组45例。单纯组给予美托洛尔治疗,联用组给予美托洛尔及益心舒胶囊治疗。比较2组临床疗效,治疗前后心功能变化情况,不良反应发生情况,治疗前后血清Treg以及白介素-10(IL-10)水平变化情况。结果联用组治疗总有效率为97.78%高于单纯组的86.87%(P<0.05)。联用组LVEF水平高于单纯组,而LVESD、LVEDD水平均低于单纯组(P<0.05)。联用组总不良反应发生率为4.44%低于单纯组的17.78%(P<0.05)。联用组血清Treg水平高于单纯组,而IL-10水平低于单纯组(P<0.05)。结论美托洛尔与益心舒胶囊联用在改善急诊冠心病心力衰竭患者心功能方面效果显著,且用药安全性较佳,有利于改善患者血清Treg以及IL-10水平,值得推广应用。 展开更多
关键词 冠心病 心力衰竭 美托洛尔 益心舒胶囊 心功能 用药安全性
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葛根素激活Sirt1抑制炎症和纤维化减轻压力负荷诱导小鼠心肌肥厚的研究 被引量:5
11
作者 王子宽 李菁华 +1 位作者 李炜 杨竞霄 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第10期12-18,共7页
目的探讨葛根素(Pue)在小鼠压力负荷诱导的心肌肥厚中的作用及机制。方法采用小鼠主动脉弓缩窄术(TAC)制备心肌肥厚模型。将48只C57/bl小鼠随机分为假手术组(Sham组)、TAC组、Pue干预TAC组(Pue+TAC组)和Pue联合EX527干预TAC组(Pue+EX527... 目的探讨葛根素(Pue)在小鼠压力负荷诱导的心肌肥厚中的作用及机制。方法采用小鼠主动脉弓缩窄术(TAC)制备心肌肥厚模型。将48只C57/bl小鼠随机分为假手术组(Sham组)、TAC组、Pue干预TAC组(Pue+TAC组)和Pue联合EX527干预TAC组(Pue+EX527+TAC组),每组12只。Pue+TAC组术后给予65 mg/kg Pue饮用,Pue+EX527+TAC组给予腹腔注射EX527,持续4周,模型组有2只死亡。小动物超声检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),RT-PCR检测钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA水平,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量,测量4组心脏质量与体质量比值(HW/BW),HE染色和Masson染色分别观察4组心肌细胞横截面积和纤维化程度,Western blot检测CollagenⅠ、α-SMA、沉默信息转录调节因子1(Sirt1)和Ac-FOXO1蛋白的表达。结果与Sham组比较,术后4周,TAC组LVEF和LVFS值显著降低,ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平及血清TNF-α和IL-1β含量增加,心肌细胞横截面积明显增大,纤维化加重,CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达增加,Sirt1蛋白水平显著降低,Ac-FOXO1水平增加(P<0.01);与TAC组比较,用Pue处理后,可显著提高心脏LVEF和LVFS,降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平以及血清中TNF-α和IL-1β含量,减小心肌细胞横截面积和纤维化程度,增高Sirt1蛋白水平,降低Ac-FOXO1水平(P<0.01)。结论Pue可通过抑制心脏炎症反应和纤维化,减轻压力负荷诱导的病理性心肌肥厚。 展开更多
关键词 葛根素 心肌肥厚 左心室射血分数 左心室短轴缩短率 肿瘤坏死因子-α 沉默信息转录调节因子1 心肌纤维化 小鼠 C57/bl
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STEMI患者不同时期PCI并置入药物洗脱支架的近远期预后比较 被引量:3
12
作者 陈静园 杨竞霄 吴赪 《河北医药》 CAS 2021年第11期1703-1706,共4页
目的研究对比ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者不同时期经皮冠状动脉介入术(PCI)并置入药物洗脱支架(DES)的近远期预后。方法回顾性分析2016年2月至2018年12月接受PCI并置入DES治疗的200例STEMI患者的病历资料。按照接受PCI时间的不同分... 目的研究对比ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者不同时期经皮冠状动脉介入术(PCI)并置入药物洗脱支架(DES)的近远期预后。方法回顾性分析2016年2月至2018年12月接受PCI并置入DES治疗的200例STEMI患者的病历资料。按照接受PCI时间的不同分为早期组(发病3~14 d实施PCI)110例,晚期组(发病15~35 d实施PCI)90例。比较2组一般资料、临床诊治情况、住院期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况,随访2年MACE发生情况。结果早期组前壁心肌梗死人数占比低于晚期组,差异有统计学意义(P<0.05)。早期组与晚期组患者各项诊治情况相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早期组住院期间MACE总发生率2.73%,低于晚期组的11.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。早期组与晚期组随访2年内MACE发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期PCI并置入DES的STEMI患者近期预后优于晚期PCI患者,但2组患者远期预后并无明显差异。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入术 药物洗脱支架 预后 不同时期
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葛根素通过SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性 被引量:3
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作者 党晶艺 王子宽 +2 位作者 陈蕊蕊 王芳芳 杨竞霄 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第8期1061-1067,共7页
目的 探讨葛根素(puerarin,Pue)在阿霉素(DOX)导致心肌毒性中的作用及机制。方法 H9c2细胞随机分为:正常对照组(control)、DOX组、Pue干预DOX组(Pue+DOX)以及Pue和EX527干预DOX组(Pue+EX527+DOX)。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测LDH活性,T... 目的 探讨葛根素(puerarin,Pue)在阿霉素(DOX)导致心肌毒性中的作用及机制。方法 H9c2细胞随机分为:正常对照组(control)、DOX组、Pue干预DOX组(Pue+DOX)以及Pue和EX527干预DOX组(Pue+EX527+DOX)。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测LDH活性,TUNEL染色观察细胞凋亡率,RT-PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,Western blot检测cleaved Caspase-3、cytochrome C、TNF-α、IL-6、IL-1β、SIRT1和Ac-FOXO1蛋白表达,免疫荧光染色观察SIRT1表达。结果 与control组相比,DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01);与DOX组相比,Pue+DOX组细胞活力增加,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率减少,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达和mRNA水平降低,SIRT1表达增加,Ac-FOXO1表达降低(均P<0.01);与Pue+DOX组相比,Pue+EX527+DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01)。结论 Pue通过激活SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性。 展开更多
关键词 葛根素 心肌毒性 阿霉素 沉默信息调节因子1 炎症反应
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高表达SEL1L减轻小鼠主动脉弓缩窄所致心脏结构和功能损伤的机制研究 被引量:3
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作者 李泽霖 周海佳 +3 位作者 纪兆乐 杨竞霄 郭华 王芳芳 《心脏杂志》 CAS 2023年第4期380-388,共9页
目的内质网应激在压力过载所致心肌损伤中扮演重要作用,Lin-12样抑制子/增强子(suppressor/enhancer of Lin12-like,SEL1L)是维持内质网稳态的关键分子,本研究旨在观察高表达SEL1L对小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,T... 目的内质网应激在压力过载所致心肌损伤中扮演重要作用,Lin-12样抑制子/增强子(suppressor/enhancer of Lin12-like,SEL1L)是维持内质网稳态的关键分子,本研究旨在观察高表达SEL1L对小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)所致心脏结构和功能损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用主动脉弓缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为4组:Sham组、主动脉弓缩窄组(TAC组)、主动脉弓缩窄+AAV9空白干预组(TAC+AAV9-Ctrl组)和主动脉弓缩窄+AAV9-SEL1L组(TAC+AAV9-SEL1L组)。TAC+AAV9-Ctrl组和TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心肌内点注射1011个单位的AAV9-Ctrl和AAV9-SEL1L病毒颗粒4周后,进行TAC手术。检测各组小鼠心脏功能,明确心肌肥厚、心肌纤维化及心肌细胞凋亡情况,同时观察心肌组织内质网应激和氧化应激水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著降低,心脏功能明显受损,心肌细胞及心脏明显肥大,心肌间质纤维化明显加重,心肌细胞凋亡显著增加,并且心肌组织内质网应激及氧化应激水平明显上调(均P<0.05)。与TAC组相比,TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著增加,心脏功能明显改善,心肌细胞及心脏肥厚明显缓解,心肌间质纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡显著被抑制,并且心肌组织内质网应激及氧化应激水平明显下调(均P<0.05)。与TAC组相比,TAC+AAV9-Ctrl组小鼠上述指标的差异无统计学意义。结论高表达SEL1L可通过抑制心肌组织内质网应激和氧化应激,发挥减轻主动脉弓缩窄所致小鼠心脏结构和功能损伤的保护作用。 展开更多
关键词 主动脉弓缩窄 心肌肥厚 SEL1L 内质网应激 氧化应激
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高表达SEL1L减轻血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大的机制 被引量:1
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作者 秦超师 李泽霖 +2 位作者 周海佳 杨竞霄 王芳芳 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第8期1045-1054,共10页
目的 观察高表达Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)所致心肌细胞肥大的影响并探究其分子机制。方法 原代新生小鼠心肌细胞分为4组:对照组(Con)、AngⅡ组、AngⅡ+SEL1L高表达组(AngⅡ+SEL1L)和AngⅡ+G蛋... 目的 观察高表达Lin-12样抑制子/增强子(SEL1L)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)所致心肌细胞肥大的影响并探究其分子机制。方法 原代新生小鼠心肌细胞分为4组:对照组(Con)、AngⅡ组、AngⅡ+SEL1L高表达组(AngⅡ+SEL1L)和AngⅡ+G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)高表达+SEL1L高表达组(AngⅡ+GRK2+SEL1L)。AngⅡ组、AngⅡ+SEL1L组和AngⅡ+GRK2+SEL1L组用含AngⅡ(1μmol/L)的DMEM培养基培养48 h以诱导心肌细胞肥大。AngⅡ+SEL1L组和AngⅡ+GRK2+SEL1L组采用腺病毒转染法高表达心肌细胞内SEL1L和GRK2分子后再用AngⅡ诱导心肌细胞肥大。qRT-PCR法检测SEL1L、GRK2和心肌肥厚相关分子(ANP、BNP、α-MHC和β-MHC)mRNA的表达,免疫荧光染色法评估心肌细胞平均横截面积,TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡率,特定试剂盒检测心肌细胞线粒体功能,DHE染色检测心肌细胞ROS的生成,Western blotting法检测SEL1L、GRK2和内质网应激相关分子(PERK、CHOP和GPR78)的蛋白表达。结果 与Con组相比,AngⅡ组心肌细胞SEL1L分子表达显著降低,GRK2分子表达明显升高(均P<0.01);心肌肥厚基因(ANP、BNP和β-MHC)表达明显上调,细胞表面积明显增大,细胞凋亡率显著增加(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显上升,线粒体功能显著受损(均P<0.01)。与AngⅡ组相比,AngⅡ+SEL1L组心肌细胞SEL1L分子表达显著升高,GRK2分子表达明显降低(均P<0.01);心肌肥厚基因表达明显下调,细胞表面积明显缩小,细胞凋亡率显著减低(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显下降,线粒体功能显著恢复(均P<0.01)。与AngⅡ+SEL1L组相比,AngII+GRK2+SEL1L组心肌细胞SEL1L分子表达无明显改变,但GRK2分子表达明显上升(P<0.01);心肌肥厚基因表达明显增加,细胞表面积明显变大,细胞凋亡率显著增加(均P<0.01);并且心肌细胞内质网应激及氧化应激水平明显上调,线粒体功能显著受损(均P<0.01)。结论 高表达SEL1L可能是通过抑制GRK2的表达,减轻心肌细胞内质网应激和氧化应激损伤,进而发挥抗血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大的保护作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 心肌肥大 心力衰竭 SEL1L GRK2 内质网应激 氧化应激
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褪黑素上调SIRT1改善高糖诱导原代心肌细胞损伤的机制研究 被引量:1
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作者 艾永飞 刘静 +2 位作者 苏菲菲 杨竞霄 尚福军 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第5期572-579,共8页
目的探讨褪黑素在高糖诱导的原代心肌细胞损伤中的作用,并明确SIRT1在其中的作用及其机制。方法将原代心肌细胞分为对照组(Con组)、褪黑素对照组(Con+Mel组)、高糖组(HG组)、高糖+褪黑素组(HG+Mel组)和SIRT1抑制剂理组(HG+Mel+EX527组)... 目的探讨褪黑素在高糖诱导的原代心肌细胞损伤中的作用,并明确SIRT1在其中的作用及其机制。方法将原代心肌细胞分为对照组(Con组)、褪黑素对照组(Con+Mel组)、高糖组(HG组)、高糖+褪黑素组(HG+Mel组)和SIRT1抑制剂理组(HG+Mel+EX527组)。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒检测细胞活性,丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测细胞氧化应激水平,TUNEL染色检测细胞凋亡,免疫印迹检测SIRT1、Beclin1、Atg5、cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果与Con组相比,HG组原代心肌细胞活力减低,氧化应激水平升高,细胞凋亡水平增加,SIRT1表达下调(P<0.05)。给予褪黑素干预后,与Con组相比,Con+Mel组SIRT1表达量增加(P<0.05),而两组间细胞活力、氧化应激水平和细胞凋亡水平无显著差异(P>0.05)。与HG组相比,HG+Mel组原代心肌细胞SIRT1表达量提高(P<0.05),细胞活力增加(P<0.05),氧化应激水平和细胞凋亡水平下降(P<0.05)。免疫印迹结果显示,与Con组相比,HG组原代心肌细胞自噬相关蛋白Beclin1和Atg5表达减低(P<0.05),Con+Mel组Beclin1和Atg5表达明显上升(P<0.05);与HG组相比,HG+Mel组Beclin1和Atg5表达上升(P<0.05)。此外,给予SIRT1特异性抑制剂EX527干预后,相比于HG+Mel组,HG+Mel+EX527组细胞凋亡比率增加(P<0.05),凋亡蛋白cleaved Caspase-3和Bax上调(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2下调(P<0.05),细胞自噬蛋白Beclin1和Atg5表达减低(P<0.05)。结论褪黑素可能通过上调SIRT1信号增强细胞自噬,改善高糖诱导的原代心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 褪黑素 SIRT1 自噬 凋亡
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葛根素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中保护作用及机制研究 被引量:8
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作者 王子宽 李菁华 +1 位作者 李炜 杨竞霄 《临床军医杂志》 CAS 2020年第5期528-531,535,共5页
目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(... 目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(Pue+EX527+IR组),每组8只。采用大鼠离体心脏灌流方法模拟缺血再灌注损伤。氯化三苯基四氮唑染色观察心肌梗死面积;酶联免疫吸附法检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP),评价心脏功能;蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白细胞色素c(cytochrome c)、凋亡诱导蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl2)的表达,以及沉默信息调节因子1(Sirt1)与其底物叉形头转录因子1(FOXO1)乙酰化水平。结果与Control组比较,IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组梗死面积和LDH水平显著减小,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组LVSP显著升高,LVDP显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组cytochrome c和Bax表达显著降低,Bcl2表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1乙酰化表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组Sirt1表达增加,FOXO1乙酰化表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1乙酰化表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Pue通过上调Sirt1表达,降低FOXO1乙酰化水平,减少细胞凋亡,改善心脏功能,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 葛根素 缺血再灌注 沉默信息调节因子1 细胞凋亡
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