目的使用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法探讨骨质疏松症(osteoporosis,OP)、骨密度(bone mineral density,BMD)与骨坏死(osteonecrosis,ON)之间的因果关系。方法使用公开的全基因组关联研究(genome-wide association stu...目的使用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法探讨骨质疏松症(osteoporosis,OP)、骨密度(bone mineral density,BMD)与骨坏死(osteonecrosis,ON)之间的因果关系。方法使用公开的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据进行MR分析。采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数(weighted median,WM)等方法估计OP、BMD与ON之间的因果关系。敏感性分析验证结果的稳定性与可靠性。采用Bonferroni法确定显著性阈值(P=8.33×10^(-3))。结果正向MR研究中,IVW法表明遗传预测的OP与ON之间存在显著的因果关系(OR=1.217,95%CI:1.083~1.368);在BMD方面,全身BMD(TB-BMD)(OR=0.733,95%CI:0.625~0.859)、腰椎BMD(LS-BMD)(OR=0.758,95%CI:0.626~0.919)、手臂BMD(Arm-BMD)(OR=0.751,95%CI:0.614~0.919)、股骨颈BMD(FN-BMD)(OR=0.774,95%CI:0.64~0.936)和足跟BMD(Heel-BMD)(OR=0.751,95%CI:0.651~0.867)与ON之间存在显著的因果关系,经Bonferroni法校正后,因果关系依然显著。异质性检验表明,Arm-BMD与ON之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的结论;OP和其他部位BMD与ON之间不存在异质性。MR-Egger截距法表明无水平多效性。反向MR研究未发现ON与OP、不同部位BMD之间存在因果关系。异质性检验表明,ON与TB-BMD之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的结论;ON与其余结局之间不存在异质性。MR-Egger截距法表明无水平多效性。结论遗传预测的OP是ON的危险因素,不同部位BMD增加是ON的保护因素。这提示OP患者应密切关注ON好发部位的骨骼情况,以避免ON的发生,本研究为ON的预防和治疗提供了新的研究证据和方向。展开更多
文摘目的使用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法探讨骨质疏松症(osteoporosis,OP)、骨密度(bone mineral density,BMD)与骨坏死(osteonecrosis,ON)之间的因果关系。方法使用公开的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据进行MR分析。采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法和加权中位数(weighted median,WM)等方法估计OP、BMD与ON之间的因果关系。敏感性分析验证结果的稳定性与可靠性。采用Bonferroni法确定显著性阈值(P=8.33×10^(-3))。结果正向MR研究中,IVW法表明遗传预测的OP与ON之间存在显著的因果关系(OR=1.217,95%CI:1.083~1.368);在BMD方面,全身BMD(TB-BMD)(OR=0.733,95%CI:0.625~0.859)、腰椎BMD(LS-BMD)(OR=0.758,95%CI:0.626~0.919)、手臂BMD(Arm-BMD)(OR=0.751,95%CI:0.614~0.919)、股骨颈BMD(FN-BMD)(OR=0.774,95%CI:0.64~0.936)和足跟BMD(Heel-BMD)(OR=0.751,95%CI:0.651~0.867)与ON之间存在显著的因果关系,经Bonferroni法校正后,因果关系依然显著。异质性检验表明,Arm-BMD与ON之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的结论;OP和其他部位BMD与ON之间不存在异质性。MR-Egger截距法表明无水平多效性。反向MR研究未发现ON与OP、不同部位BMD之间存在因果关系。异质性检验表明,ON与TB-BMD之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的结论;ON与其余结局之间不存在异质性。MR-Egger截距法表明无水平多效性。结论遗传预测的OP是ON的危险因素,不同部位BMD增加是ON的保护因素。这提示OP患者应密切关注ON好发部位的骨骼情况,以避免ON的发生,本研究为ON的预防和治疗提供了新的研究证据和方向。
