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降尿酸药物对高尿酸大鼠尿蛋白排泄的影响 被引量：4
1
作者 管昊晨 肖婧 +3 位作者 郑玉琪 周璕 徐颖 叶志斌 《老年医学与保健》 CAS 2019年第3期298-301,共4页
目的通过建立高尿酸血症大鼠模型,探讨不同降尿酸药物对尿蛋白排泄的影响。方法20只6~8周龄SPF级SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为4组:正常对照组(Cont,n=5)、高尿酸血症组(HUA,n=5)、非布司他干预组(Feb,n=5)和苯溴马隆干预组(Ben,n=5)... 目的通过建立高尿酸血症大鼠模型,探讨不同降尿酸药物对尿蛋白排泄的影响。方法20只6~8周龄SPF级SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为4组:正常对照组(Cont,n=5)、高尿酸血症组(HUA,n=5)、非布司他干预组(Feb,n=5)和苯溴马隆干预组(Ben,n=5)。给药8周后,使用24h代谢笼留取尿液,腹主动脉留取血样,检测大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、尿肌酐、血尿酸、血肌酐和血尿素氮等生化指标。结果高尿酸血症组血尿酸水平明显高于正常对照组(P<0.05),非布司他及苯溴马隆降尿酸干预后血尿酸水平显著下降(均P<0.05)。各组间血肌酐及尿素氮水平差异无统计学意义。高尿酸血症组尿蛋白浓度明显高于正常对照组(P<0.05),非布司他及苯溴马隆干预组尿蛋白浓度明显低于高尿酸血症组(均P<0.05),各组间24h尿蛋白水平差异无统计学意义。苯溴马隆干预组尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/肌酐水平明显低于高尿酸血症组(均P<0.05)。结论降尿酸药物能有效减少尿蛋白排泄,发挥保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 非布司他 苯溴马隆 尿蛋白
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窗台下的蒲公英
2
作者 周璕 《新作文（小学中高年级版）》 2010年第7期22-23,共2页
它从不需要什么，只要一些露水、一缕阳光就能顽强地生长。 它生长的地方并不起眼，就在我家窗台下面，在凤仙花的掩映下坚强地长着。也不知是谁把它带到这个不起眼的地方，但它并不奢望什么，那脆弱的嫩芽中，透露出一种向上的力量和... 它从不需要什么，只要一些露水、一缕阳光就能顽强地生长。 它生长的地方并不起眼，就在我家窗台下面，在凤仙花的掩映下坚强地长着。也不知是谁把它带到这个不起眼的地方，但它并不奢望什么，那脆弱的嫩芽中，透露出一种向上的力量和勃勃生机。 展开更多
关键词 蒲公英 凤仙花 生长
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高尿酸血症肾皮质损伤后的肾脏超声变化
3
作者 吴德评 刁雪红 +7 位作者 张德先 夏依旦·米吉提 徐颖 管昊晨 郑玉琪 周璕 叶志斌 肖婧 《老年医学与保健》 CAS 2024年第1期179-184,共6页
目的研究高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)肾皮质损伤的超声变化。方法一共15只雄性SD大鼠随机分为3组(每组5只),包括正常组(Cont组)、模型组(HUA组)和非布司他治疗组(HUA+Feb组,Feb 3 mg/kg·d)。所有大鼠自由随意饮水和喂养普通饲料... 目的研究高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)肾皮质损伤的超声变化。方法一共15只雄性SD大鼠随机分为3组(每组5只),包括正常组(Cont组)、模型组(HUA组)和非布司他治疗组(HUA+Feb组,Feb 3 mg/kg·d)。所有大鼠自由随意饮水和喂养普通饲料。HUA组大鼠用氧嗪酸(OA,750 mg/kg·d)灌胃8周诱导成模。HUA+Feb组大鼠于第五周开始用非布司他灌胃4周。8周后检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和血尿酸(Sua)水平。测定大鼠肾皮质组织中的钠钾ATP酶(NKA)活性和NKAα1亚单位蛋白表达,并通过超声观察大鼠肾脏结构、检测皮质回声。计算肾/脾回声强度比(K/S)。此外,临床上共招募在复旦大学附属华东医院接受肾脏B超检测的正常对照(n=44)和HUA受试者(n=46),并收集他们的基本临床信息并进行比较。结果动物实验结果显示,与Cont组大鼠相比,HUA组的Sua水平升高(P<0.05),NKA活性降低(P<0.05)。与HUA组相比,HUA+Feb组的Sua水平降低(P<0.05),NKA活性和NKAα1蛋白表达增加(P<0.05)。超声结果显示,HUA组的肾皮质回声高于Cont组(P<0.05),非布司他治疗后4周,HUA+Feb组大鼠肾皮质回声显著改善(P<0.05),且K/S比值低于HUA组(P<0.05)。大鼠肾脏长度、宽度和肾实质厚度在各组间无明显差异(P>0.05)。临床数据显示,HUA患者表现为肾皮质回声增强,结晶增多以及结构欠清,部分伴有多发小囊灶形成。结论HUA早期肾脏损伤的同时伴有肾脏皮质回声增强,因此超声可能用作非侵入性的影像工具,以评估早期HUA引起的肾脏损伤。 展开更多
关键词 高尿酸血症(HUA) 钠钾ATP酶(NKA) 超声
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与原发性高血压关系的病例对照研究 被引量：8
4
作者 周璕 张永红 +4 位作者 江波 张诗卉 高昕 彭浩 王艾丽 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期589-593,共5页
目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性与原发性高血压的关联性.方法 以社区资料为基础,采用病例对照研究方法,分析按年龄±2岁、同性别1∶1匹配的205对原发性高血压患者（病例组）和正常对照（对照组）.应用PCR-SSP... 目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性与原发性高血压的关联性.方法 以社区资料为基础,采用病例对照研究方法,分析按年龄±2岁、同性别1∶1匹配的205对原发性高血压患者（病例组）和正常对照（对照组）.应用PCR-SSP方法检测KIR基因,利用广义多因子降维模型（GMDR）和SAS 9.1软件分析数据.结果 KIR各基因频率在病例组和对照组间的差异无统计学意义（P＞0.05）.KIR基因型9（不携带KIR3DSl和2DS3）在病例组的携带率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.GMDR显示,KIR2DS2和KIR2DS3两个基因的交互作用检验精确度最高（55.13％）,交叉验证一致性为10/10,P=0.054.多因素分析显示,在调整了BMI、吸烟、饮酒和高血压家族史后,KIR2DS2阳性而KIR2DS3阴性者患原发性高血压的危险增加（OR=2.555,95％CI：1.203- 5.429,P=0.015）;KIR2DS2阳性且KIR2DS3阳性者患原发性高血压的危险降低（OR=0.268,95％CI：0.088- 0.815,P=0.020）;KIR2DS2阴性且KIR2DS3阳性者与原发性高血压不存在关联关系（OR=1.602,95％CI：0.785- 3.266,P=0.195）,与KIR2DS2阴性且KIR2DS3阴性者相比较.调整BMI、吸烟、饮酒和高血压家族史后,KIR2DS2和KIR2DS3的交互作用与原发性高血压显著关联（OR=0.065,95％CI：0.013- 0.317,P=0.001）.无论是未调整或经多因素调整后,KIR各基因及基因型与高血压均不存在关联关系（P＞0.05）.结论 携带KIR2DS2而不携带KIR2DS3者,患原发性高血压的危险增加;同时携带KIR2DS2和KIR2DS3可减少原发性高血压的患病危险,两者的拮抗作用可能是原发性高血压的保护因素。 展开更多
关键词 原发性高血压 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 基因多态性 病例对照研究
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组蛋白去乙酰化酶6在肾小管上皮细胞⁃间充质转化及成纤维细胞活化中的作用 被引量：3
5
作者 施映枫 周璕 +5 位作者 马晓燕 陈慧 陶敏 胡艳 陈思 刘娜 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期911-917,共7页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)在肾小管上皮细胞⁃间充质转化及肾间质成纤维细胞活化中的作用及其机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK⁃2)和大鼠肾间质成纤维细胞(NRK⁃49F),细胞被分为4组:(1)对照组;(2)HD... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)在肾小管上皮细胞⁃间充质转化及肾间质成纤维细胞活化中的作用及其机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK⁃2)和大鼠肾间质成纤维细胞(NRK⁃49F),细胞被分为4组:(1)对照组;(2)HDAC6抑制剂Tubastatin A(TA)组:10μmol/L TA干预36 h;(3)转化生长因子(TGF)⁃β1组:10 ng/ml TGF⁃β1刺激36 h;(4)TGF⁃β1+TA组:10 ng/ml TGF⁃β1+10μmol/L TA刺激36 h。Western印迹法检测HK⁃2和NRK⁃49F细胞中纤连蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α⁃SMA)、I型胶原、E钙黏蛋白、HDAC6、乙酰化组蛋白H3、组蛋白H3、乙酰化α微管蛋白、α微管蛋白、TGF⁃β受体(TGF⁃βR)1、p⁃Smad3、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及p⁃EGFR等蛋白的相对表达水平。比较4组细胞各蛋白相对表达水平的差异。结果(1)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组HK⁃2细胞肌成纤维细胞标志物α⁃SMA、细胞外基质蛋白I型胶原和纤连蛋白表达水平显著下调;上皮细胞标志物E钙黏蛋白的表达水平显著上调;HDAC6表达水平下调,乙酰化组蛋白H3和乙酰化α微管蛋白的表达水平上调(均P<0.05)。(2)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组HK⁃2细胞TGF⁃βR1、p⁃Smad3、CTGF及p⁃EGFR的表达水平下调(均P<0.05),Smad3和EGFR总蛋白表达水平的差异无统计学意义(均P>0.05)。(3)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组NRK⁃49F细胞纤连蛋白、α⁃SMA、I型胶原、TGF⁃βR1和p⁃Smad3的表达水平下调(均P<0.05)。结论HDAC6抑制剂TA可能通过阻断TGF⁃β1/Smad3、CTGF和EGFR多条信号通路,抑制肾小管上皮细胞⁃间充质转化及肾间质成纤维细胞活化。 展开更多
关键词 细胞转分化 转化生长因子β1 组蛋白脱乙酰基酶类 上皮细胞⁃间充质转分化 肾间质成纤维细胞
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3-甲基腺嘌呤在尿酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用
6
作者 胡艳 施映枫 +5 位作者 陈慧 陶敏 周璕 李锦青 马晓燕 刘娜 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期820-826,共7页
目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)在尿酸(uric acid)诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠被随机分为4组:正常对照组、3-MA干预组、高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)模型组、HN+3-M... 目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)在尿酸(uric acid)诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠被随机分为4组:正常对照组、3-MA干预组、高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)模型组、HN+3-MA干预组,每组6只。根据大鼠体重,用蒸馏水将腺嘌呤(100 mg/kg)和氧嗪酸钾(1500 mg/kg)混合制成混悬液,每天灌胃制备HN大鼠模型,对照组及3-MA干预组予等体积蒸馏水灌胃。3-MA干预组及HN+3-MA干预组在造模同时每天予3-MA(15 mg/kg)腹腔注射,对照组及HN组予等体积生理盐水腹腔注射,连续21 d。采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)观察肾脏细胞凋亡,通过Western印迹法检测活化型caspase-3(cleaved caspase-3)和Bax的表达水平,免疫荧光染色检测肾组织cleaved caspase-3的表达定位情况。(2)用高尿酸(800μmol/L)刺激人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA(small interfere RNA,siRNA)干预细胞,采用Western印迹及免疫荧光染色检测肾小管上皮细胞的凋亡情况。结果与正常对照组相比,HN模型组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显上调(P<0.01),凋亡相关标志物cleaved caspase-3和Bax表达水平显著上调(均P<0.05)。与HN模型组相比,HN+3-MA干预组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显下调(P<0.01)。此外,高尿酸可诱导体外培养的HK-2细胞凋亡相关蛋白表达明显增加(均P<0.05),而使用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA可明显降低cleaved caspase-3和Bax的表达水平(均P<0.05)。结论自噬在尿酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡中起重要作用,抑制自噬过度激活可能是防治HN进展的新策略。 展开更多
关键词 自噬 尿酸 细胞凋亡 高尿酸血症肾病 肾小管上皮细胞 3-甲基腺嘌呤
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警惕实验室病毒“作妖”
7
作者 周璕 《检察风云》 2020年第9期19-19,共1页
2009年2月,在位于捷克共和国的一家研究所里,一批接种了人类季节性流感病毒H3N2的实验室白鼬离奇死亡。正常情况下,人类季节性流感病毒H3N2并不会导致白鼬死亡。随后,奥地利、斯洛文尼亚和德国相继有实验室爆出因为使用了相同的H3N2人... 2009年2月,在位于捷克共和国的一家研究所里,一批接种了人类季节性流感病毒H3N2的实验室白鼬离奇死亡。正常情况下,人类季节性流感病毒H3N2并不会导致白鼬死亡。随后,奥地利、斯洛文尼亚和德国相继有实验室爆出因为使用了相同的H3N2人流感病毒制品导致接种的白鼬死亡。这批H3N2人流感病毒制品都出自位于奥地利多瑙河畔奥尔特的巴克斯特(Baxter)国际研究中心。欧洲四国联合世界卫生组织(WHO)欧洲分部遂对该事件展开调查。 展开更多
关键词 国际研究中心 人流感病毒 H3N2 巴克斯特 斯洛文尼亚 奥尔特 白鼬 捷克共和国
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