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5-羟色胺对骨骼代谢的调控机制研究进展 被引量：7
1
作者 张芮浩 张晓勃 +5 位作者 袁文欢 胡一村 陈祥义 于得臣 齐进 周海宇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期570-574,共5页
5-HT与骨组织代谢密切相关,中枢5-HT可以促进骨生成,抑制骨吸收,而外周5-HT可以促进骨吸收。外周5-HT直接作用于成骨细胞的5-HT1b受体,抑制FOXO1和CREB的结合,促进FOXO1与ATF4结合,并抑制成骨细胞内的细胞周期基因CYCD1、D2和E1,抑制成... 5-HT与骨组织代谢密切相关,中枢5-HT可以促进骨生成,抑制骨吸收,而外周5-HT可以促进骨吸收。外周5-HT直接作用于成骨细胞的5-HT1b受体,抑制FOXO1和CREB的结合,促进FOXO1与ATF4结合,并抑制成骨细胞内的细胞周期基因CYCD1、D2和E1,抑制成骨细胞增殖。Lrp5可抑制Tph1的表达和外周5-HT表达,促进骨生成。中枢5-HT可作用于下丘脑腹内侧核神经元的5-HT2c受体,激活CAM信号通路,促进CREB磷酸化,抑制交感神经活性,从而抑制RANKL表达,抑制骨吸收,促进骨生成。而瘦素可作用于血清素能神经元上的瘦素受体,抑制中枢5-HT合成,促进骨吸收。此外,5-HT2a,5-HT2b,5-HT6受体也参与了对骨组织的调控。Tph1抑制剂LP533401可以改善去卵巢小鼠的骨质流失。体内中枢5-HT促进骨生成和外周5-HT抑制骨生成的作用相平衡,提示有某种反馈机制将两者相联系,这为探究骨质疏松的发生机制和临床治疗骨质疏松提供了新的思路。 展开更多
关键词 中枢5-HT 外周5-HT 5-HT受体 LP533401 骨组织代谢 骨质疏松
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Fas凋亡途径在椎间盘退变中的作用研究进展 被引量：6
2
作者 胡一村 张晓勃 +4 位作者 张芮浩 陈祥义 于得臣 王克平 周海宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期300-305,共6页
椎间盘退变(IDD)是骨科常见病,其发病机制复杂,主要的病理变化为细胞凋亡和细胞外基质降解。该病临床主要以对症治疗为主,无法在病因水平治愈该病,而靶向治疗由于不良反应少及应用前景广阔而成为目前研究的重点。Fas信号通路激活所致的... 椎间盘退变(IDD)是骨科常见病,其发病机制复杂,主要的病理变化为细胞凋亡和细胞外基质降解。该病临床主要以对症治疗为主,无法在病因水平治愈该病,而靶向治疗由于不良反应少及应用前景广阔而成为目前研究的重点。Fas信号通路激活所致的髓核细胞凋亡是IDD的重要发病机制,可通过遗传因素的影响参与IDD的病理生理过程,且与IDD炎症、免疫及血管异常长入等发病机制密切相关,靶向抑制Fas信号通路可能是有效减缓IDD进程的新型疗法。该文就Fas凋亡通路、IDD的病因、Fas通路与IDD的关系及靶向抑制Fas通路治疗IDD的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 椎间盘退变 Fas信号通路 细胞凋亡 靶向治疗
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Eph/Ephrin信号通路在原发性骨肿瘤及骨癌疼痛中的作用研究进展 被引量：3
3
作者 陈祥义 于得臣 +3 位作者 张芮浩 胡一村 王克平 周海宇 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第12期128-132,共5页
促红细胞生成素肝细胞激酶(Eph)受体及其配体Ephrin在神经系统的轴突引导、神经祖细胞的迁移和血管生成等过程中扮演重要角色。Eph和Ephrin的异常表达与许多肿瘤的发生、发展、转移、预后以及耐药性等关系密切,参与了机体的许多生理和... 促红细胞生成素肝细胞激酶(Eph)受体及其配体Ephrin在神经系统的轴突引导、神经祖细胞的迁移和血管生成等过程中扮演重要角色。Eph和Ephrin的异常表达与许多肿瘤的发生、发展、转移、预后以及耐药性等关系密切,参与了机体的许多生理和病理过程,但目前的研究还很有限。本研究主要对Eph和Ephrin在原发性骨肿瘤及转移性骨肿瘤导致的骨癌疼痛(BCP)中的作用进行综述。 展开更多
关键词 促红细胞生成素肝细胞激酶 原发性骨肿瘤 骨癌疼痛 神经祖细胞 血管生成 受体酪氨酸激酶
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外泌体携载MMPs在椎间盘退变中的作用研究进展 被引量：6
4
作者 蔺茂强 胡一村 +7 位作者 张晓勃 安海英 郭涛文 高熙丹 张芮浩 陈祥义 于得臣 周海宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期941-946,共6页
椎间盘退变(IVDD)引起的下腰痛已成为影响人类健康的重要疾病,非手术治疗和手术治疗均无法阻止其进展,故从分子水平入手的靶向治疗已成为目前的研究热点。外泌体携载的基质金属蛋白酶(MMPs)与IVDD过程中细胞外基质(ECM)成分的紊乱密切相... 椎间盘退变(IVDD)引起的下腰痛已成为影响人类健康的重要疾病,非手术治疗和手术治疗均无法阻止其进展,故从分子水平入手的靶向治疗已成为目前的研究热点。外泌体携载的基质金属蛋白酶(MMPs)与IVDD过程中细胞外基质(ECM)成分的紊乱密切相关,其中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9及MMP-14过表达与IVDD的严重程度呈正相关,MMP-8、MMP-10及MMP-12也不同程度地参与了IVDD的发生发展,但具体机制尚不清楚。因此,深入研究MMP-8、MMP-10、MMP-12参与IVDD发生的机制,开发针对外泌体及MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14的靶向药物,对从分子水平治疗IVDD具有一定的潜在价值。本文总结近年来外泌体携载的MMPs参与IVDD过程的研究进展,以期为从分子水平治疗IVDD提供新的靶点和方向。 展开更多
关键词 外泌体 基质金属蛋白酶 椎间盘退变 分子水平
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GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展
5
作者 胡一村 丛梦雪 +4 位作者 蔺茂强 张芮浩 陈祥义 于得臣 周海宇 《山东医药》 CAS 2021年第25期100-103,共4页
下腰痛是一组以下背部、腰骶部和臀部疼痛为主要症状的疾病,伴或不伴下肢放射痛。近年来,下腰痛的发病率逐年上升,已成为影响人类健康的重要疾病之一。椎间盘退变(IVDD)是导致下腰痛的重要原因,在生活方式、遗传因素等共同作用下,椎间盘... 下腰痛是一组以下背部、腰骶部和臀部疼痛为主要症状的疾病,伴或不伴下肢放射痛。近年来,下腰痛的发病率逐年上升,已成为影响人类健康的重要疾病之一。椎间盘退变(IVDD)是导致下腰痛的重要原因,在生活方式、遗传因素等共同作用下,椎间盘(IVD)组织出现生物力学和结构变化,从而导致下腰痛发生。保守治疗是IVDD最主要的治疗方式,但当保守治疗效果欠佳时,需接受外科手术治疗。IVDD外科手术可能导致术后炎症反应、骨不融合等并发症,这些并发症一直是临床医生面临的难题。甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶是一种光敏性的生物水凝胶材料,具有良好的生物相容性,在可见光或紫外光下能够快速固化,形成适合细胞增殖、分化且具有一定强度的三维结构,被广泛用于IVDD的动物研究。近年研究发现,GelMA水凝胶既可作为携带生长因子的载体,诱导成骨分化,促进骨愈合,又可通过负载药物抑制IVD炎症反应,减少术后并发症的发生。同时,GelMA水凝胶还可负载IVD细胞,从而有效补充外科手术过程中丢失的IVD细胞和细胞外基质成分。此外,GelMA水凝胶还能构建IVD适宜微环境,3D打印IVD,从而形成IVD移植的组织再生支架。因此,GelMA水凝胶移植有可能成为外科治疗IVDD的有效手段。 展开更多
关键词 椎间盘退变 甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶 移植修复
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人工颈椎间盘置换术后远期随访发生异位骨化及骨吸收的危险因素分析
6
作者 李盼 苏康康 +5 位作者 于得臣 雷润博 曹雄飞 甘璐 李沫 罗卓荆 《骨科》 CAS 2024年第6期481-487,共7页
目的探讨人工颈椎间盘置换术(cervical disc replacement,CDR)后远期发生异位骨化(HO)及椎体前缘骨吸收(ABL)的危险因素。方法本研究回顾性分析了2009年1月至2012年12月期间在我院接受CDR手术的86例病人。收集病人性别、年龄、身体质量... 目的探讨人工颈椎间盘置换术(cervical disc replacement,CDR)后远期发生异位骨化(HO)及椎体前缘骨吸收(ABL)的危险因素。方法本研究回顾性分析了2009年1月至2012年12月期间在我院接受CDR手术的86例病人。收集病人性别、年龄、身体质量指数(BMI)等一般资料;术前、术后日本骨科学会(JOA)评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、颈椎功能障碍指数(NDI)、健康状况调查表-36躯体健康评分(SF-36PCS);C2~C7活动度、手术节段活动度、HO程度、ABL情况等。末次随访时根据McAfee分级法将病人分为低等级HO组(无HO或McAfee Ⅰ~Ⅱ级)和高等级HO组(McAfee Ⅲ~Ⅳ级)。先后通过多变量回归分析、逻辑回归分析,评估术后发生高等级HO及ABL的相关危险因素。结果末次随访时,36例纳入低等级HO组,50例纳入高等级HO组,两组病人术后临床疗效相关评分相较于术前均有显著改善(P<0.05)。术后发生HO的危险因素包括:年龄[OR=1.030,95%CI(1.010,1.052),P=0.032]、男性[OR=1.842,95%CI(1.113,3.052),P=0.019]、吸烟史[OR=2.214,95%CI(1.282,3.833),P=0.005]、高BMI[OR=1.154,95%CI(1.073,1.240),P=0.001]、术前钩椎关节退变[OR=2.180,95%CI(1.282,3.634),P=0.004]、手术节段活动度丧失[OR=1.262,95%CI(1.082,1.454),P=0.003]。发生ABL的风险因素包括:术后早期过度活动[OR=2.120,95%CI(1.241,3.620),P=0.003]、骨质疏松[OR=1.322,95%CI(1.101,1.582),P=0.027]、长期使用类固醇药物[OR=2.750,95%CI(1.542,4.920),P=0.016]、术前钩椎关节退变[OR=1.682,95%CI(1.182,2.262),P=0.044]。结论CDR术后HO和ABL的发生与多种因素相关,针对这些高危人群应采取个性化的预防和治疗策略,以提高术后疗效,减少并发症的发生。 展开更多
关键词 人工颈椎间盘置换术 异位骨化 前缘骨吸收 危险因素
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